[發(fā)明專利]2－甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200810049466.5 | 申請(qǐng)日： | 2008-04-02 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN101249071A | 公開（公告）日： | 2008-08-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 張正全;張振中;劉偉;郭新紅;胡海英;張麗娜 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 鄭州大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/107 | 分類號(hào)： | A61K9/107;A61K31/566;A61K47/24;A61P35/00 |
| 代理公司： | 鄭州天陽專利事務(wù)所 | 代理人： | 聶孟民 |
| 地址： | 450001河南省鄭*** | 國省代碼： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 甲氧基 雌二醇 靜脈 納米 乳劑 制備 方法 | ||
1.?一種2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，以重量體積百分比的2-甲氧基雌二醇0.05％～1.0％、注射用油5％～50％、乳化劑0.05％～5％、等滲調(diào)節(jié)劑2％～6％、pH調(diào)節(jié)劑和余量為注射用水作原料，由以下步驟實(shí)現(xiàn)：
(1)先取2-甲氧基雌二醇和可被超臨界流體溶解的乳化劑磷脂及適量注射用油一起用超臨界流體溶解，超臨界流體及注射用油加入量以完全溶解2-甲氧基雌二醇為宜，超臨界流體使用壓力為8M?Pa～60M?Pa，溫度32℃～60℃，時(shí)間20min～60min，再減壓分離除去超臨界流體，分離壓力5MPa～10MPa，得到2-甲氧基雌二醇的微分散體，其中注射用油在加入前先經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾，等滲調(diào)節(jié)劑和不能被超臨界流體溶解的乳化劑泊洛沙姆可先用注射用水溶解，再經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾備用；
(2)制得的2-甲氧基雌二醇的微分散體中再加入不能被超臨界流體溶解的乳化劑泊洛沙姆、余下的注射用油、等滲調(diào)節(jié)劑一起攪拌形成初乳；
(3)初乳通過高壓乳勻機(jī)三次以上得到納米乳劑，平均粒徑小于200nm，大于1μm的粒子小于1％，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值為5.5～8.0，加注射用水至全量；
(4)再經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，凈化氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)充填封裝，旋轉(zhuǎn)高壓滅菌器121℃，20分鐘滅菌，沖熱水逐步冷卻至室溫。
2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，所說的2-甲氧基雌二醇微分散體還可是取2-甲氧基雌二醇及部分磷脂及部分注射用油置超臨界提取器高壓室的底部，從高壓室的底部注入超臨界流體，控制壓力10MPa～30MPa，溫度32℃～40℃，時(shí)間20min～60min；從高壓室的頂部流出含2-甲氧基雌二醇微分散體的超臨界流體入減壓分離室，分離壓力5MPa～10MPa、溫度室溫，超臨界流體從頂部排出，底部得到2-甲氧基雌二醇微分散體。
3.?根據(jù)權(quán)利要求1所述2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，所說的乳化劑可以是磷脂或泊洛沙姆或二者的混合物，混合物中磷脂和泊洛沙姆的重量比為10∶1～1∶5，最好為5∶1～2∶1其中磷脂被超臨界流體溶解，泊洛沙姆被注射用水溶解。
4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，所說的磷脂為大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、大豆氫化磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、二棕櫚酰磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二硬脂酰乙醇胺任何一種，也可以是單或多克隆抗體修飾的磷脂、半乳糖基修飾的磷脂、特殊肽段修飾的磷脂的任何一種，或是二種或二種以上的不同性質(zhì)的磷脂的任意量混合物，所說的泊洛沙姆為泊洛沙姆-188、泊洛沙姆-338、泊洛沙姆-407中的任何一種。
5.?根據(jù)權(quán)利要求1所述2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，所說的注射用油可以是大豆油、橄欖油、麻油、中鏈油、紅花油、棉籽油、藏紅花油、玉米油、鴉膽子油中的任何一種。
6.?根據(jù)權(quán)利要求1所述2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，所說的pH調(diào)節(jié)劑為靜脈可被生理接受的鹽酸或氫氧化鈉。
7.?根據(jù)權(quán)利要求1所述2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，所說的等滲調(diào)節(jié)劑可以是葡萄糖、山梨醇、甘油及可以靜脈注射被生理接受的品種中的任何一種。
8.?根據(jù)權(quán)利要求1所述2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，所說的超臨界流體可以是CO2、SO2、乙烯、丙烷、丁烷、氟利昂任何一種，最好為CO2，超臨界流體使用壓力為8M?Pa～60M?Pa，最好為10M?Pa～30M?Pa；使用溫度32℃～60℃，最好為35℃～40℃。
9.?根據(jù)權(quán)利要求1所述2-甲氧基雌二醇靜脈納米乳劑的制備方法，其特征在于，所說的注射用油為超臨界流體改性劑，超臨界流體改性劑的用量為2-甲氧基雌二醇的1～20倍，最好為5～10倍，或?yàn)槌R界流體量的1％～5％，最好為3％～4％。
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