[發(fā)明專利]5－羥基甲基糠醛的醫(yī)藥用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810047912.9
• 申請日: 2008-06-03
• 公開（公告）號: CN101297801A
• 公開（公告）日: 2008-11-05
• 發(fā)明（設計）人: 方世平;王智勇;孫曼春;羅國慶;吳建元;袁嫻芬
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K31/341
• 分類號: A61K31/341;A61P9/10
• 代理公司: 武漢天力專利事務所
• 代理人: 程祥;馮衛(wèi)平

技術領域

本發(fā)明屬醫(yī)藥技術領域，涉及5-羥基甲基糠醛(5HMF)的醫(yī)藥用途，具體地說涉及5HMF在制備抗腦缺血藥物中的應用。

背景技術

5-羥基甲基糠醛(5HMF)的分子式如下：

C₆H₆O₃?5-Hydroxymethylfurfural

5HMF作為一種限量物質，在很多制劑中均有存在，5HMF是常用含糖液中主要控制含量的雜質，以往研究資料報道，5HMF可以引起橫紋肌麻痹、內臟損害，具有神經毒性，能與人體蛋白質結合產生積蓄中毒，并可能具有致突變作用。因此，《中國藥典》從1985年版開始對葡萄糖注射液中5HMF含量作了限量規(guī)定。

目前尚無5HMF抗腦缺血作用的相關報導。本發(fā)明確定了5HMF抗腦缺血作用，并制備出實用的、療效確切的制劑，并對其生物活性進行了相應的研究。

發(fā)明內容

本發(fā)明所解決的問題是提供5HMF的醫(yī)藥新用途。

本發(fā)明提供的技術方案是：5HMF在制備抗腦缺血藥物中的應用。

申請人在實驗研究中發(fā)現5HMF具有較強的抗腦缺血作用，在此基礎上研究了5HMF的毒性作用，結果顯示在給藥劑量達到治療劑量的500倍以上時，可觀察到實驗動物出現毒副作用，而在治療劑量范圍內未見明顯毒副作用。

本發(fā)明所涉及的5HMF的可顯著縮小腦缺血動物腦梗塞體積，顯著性降低腦缺血模型大鼠腦組織勻漿內丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，減低血清MDA水平，具有明顯的抗腦缺血作用。

動物腦組織病理染色、圖象分析，結果顯示5HMF組動物腦梗塞體積顯著性縮小。

抗自由基損傷：電鏡下5HMF組動物缺血組織超微結構破壞減輕；5HMF能降低腦缺血模型大鼠血清、腦組織勻漿內丙二醛(MDA)的含量，增加SOD活性，清除氧自由基，抗脂質過氧化反應，減低MDA水平。

用TUNEL法觀察到5HMF組缺血半暗帶內凋亡細胞數顯著減少，免疫組化法觀察到凋亡抑制基因Bcl-2的表達顯著增加，Bax基因的表達無變化。顯示5HMF可能通過增加Bcl-2的表達發(fā)揮抑制缺血性神經細胞凋亡的作用。

用本發(fā)明5HMF制備抗腦缺血的藥物：市售化學原料5HMF加入賦形劑，按常規(guī)方法制成各種劑量的片劑；以市售5HMF為原料制備膠囊劑；市售5HMF化學原料溶解于注射用水中，按常規(guī)方法制成各種劑量的針劑及據此制備的粉針劑，均可用于急性、慢性腦缺血疾病的治療。

臨床建議的用法用量口服：成人使用每次5mg(含5HMF)，每日三次；靜脈滴注：成人每日一次，每次15mg。一般療程2周。需要時可以連續(xù)使用3個療程。

具體實施方式

以下結合具體的實例對本發(fā)明的技術方案作進一步說明。

5HMF注射劑的制備：市售化學原料5HMF，Sigma?Aldrich公司生產，經注射用水溶解，即得5HMF注射劑。

實施例1：用本發(fā)明5HMF制備抗腦缺血的藥物：5HMF加入賦形劑，按片劑制備常規(guī)方法制成各種劑量的片劑。

實施例2：用本發(fā)明5HMF制備抗腦缺血的藥物：5HMF加入輔料，按膠囊制備的常規(guī)方法制成各種劑量的膠囊。

實施例3：用本發(fā)明5HMF制備抗腦缺血的藥物：5HMF制成粉劑，按常規(guī)方法制成各種劑量的粉針劑。

實施例4：5HMF的藥理學實驗，抗實驗性腦缺血：

線栓法制作Wi?star大鼠大腦中動脈局灶性缺血模型，2周后腹腔注射5HMF(低劑量組0.95mg·kg^-1，高劑量組1.89mg·kg^-1，每天一次)2周，取腦組織，用TUNEL法觀察到5HMF組缺血半暗帶內凋亡細胞數顯著減少，免疫組化法觀察到凋亡抑制基因Bcl-2的表達顯著增加，Bax基因的表達無變化。顯示5HMF通過增加Bcl-2的表達發(fā)揮抑制缺血性神經細胞凋亡的作用。

測定大鼠腦缺血模血清及腦組織中MDA、SOD，結果顯示5HMF組動物血清及腦組織勻漿內丙二醛(MDA)的含量，SOD活性增加，說明5HMF具有清除氧自由基、抗脂質過氧化作用。

5HMF對腦缺血大鼠腦SOD、NO的影響(X±S，n＝10)

^※表示與模型組相比，p＜0.05^※※表示與模型組相比，p＜0.01

5HMF對腦缺血大鼠血清NO、MDA的影響(X±S，n＝10)