[發(fā)明專利]木醋桿菌及用其制備納米纖維素皮膚組織修復(fù)材料的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810047793.7
• 申請(qǐng)日: 2008-05-21
• 公開（公告）號(hào): CN101302486A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊光;付麗娜;何峰;周平;余龍江
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;C12P19/04;A61L27/24;A61L27/22;A61L27/20;A61L27/60;C12R1/02
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心
• 代理人: 曹葆青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及木醋桿菌菌株及通過它制備納米細(xì)菌纖維素膜的方法。

技術(shù)背景

我國(guó)每年燒傷、潰瘍病人大約1500萬人，其中需要移植皮膚治療的將近1000萬人，市場(chǎng)總?cè)萘繛?.88×10⁴m²。巨大的市場(chǎng)潛力為皮膚組織工程產(chǎn)業(yè)化提供了廣闊的市場(chǎng)前景。

對(duì)II/III度燒傷、難治性皮膚潰瘍等大面積皮膚缺失病例，由于皮損面積大，皮下組織結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重，臨床治療非常困難，病人常難度過休克關(guān)和感染關(guān)。早期使用人體皮膚封閉創(chuàng)面，減少體液丟失，防止病原微生物入侵，可挽救病人生命，并有助于創(chuàng)面愈合，同時(shí)為組織細(xì)胞的再生修復(fù)提供支撐和微環(huán)境。但由于人體皮膚來源極為有限，大多數(shù)情況下無法應(yīng)用。因此，研制新型人工皮膚用于燒傷燙傷及難治性潰瘍病的治療，具有非常廣闊的臨床實(shí)用價(jià)值和科學(xué)研究意義。

自20世紀(jì)80年代以來，有科學(xué)家先后研制出多種人工真皮，如來源于異體或異種皮的無細(xì)胞真皮基質(zhì)、以膠原為主要原料經(jīng)冷凍干燥后形成的海綿狀膠原膜，此外，還有透明質(zhì)酸膜、聚乳酸膜等，其基本特點(diǎn)是可誘導(dǎo)自體的組織細(xì)胞浸潤(rùn)生長(zhǎng)，形成新的、結(jié)構(gòu)規(guī)則的真皮樣組織，從而重建真皮層。20世紀(jì)90年代以來，醫(yī)學(xué)界已成功將復(fù)合皮用于大面積深度燒傷創(chuàng)面的修復(fù)，節(jié)省了傷者自體皮源，提高了就治率。但是，由于復(fù)合皮制作費(fèi)用十分昂貴且移植后存活率只有50％左右，距大規(guī)模臨床應(yīng)用還有距離。

總之，雖然有各種人造皮膚的出現(xiàn)，但有些問題依然沒有得到很好的解決。例如，在傷口愈合后，會(huì)形成纖維狀的疤痕，而植皮的結(jié)果就是在皮膚的結(jié)合部位出現(xiàn)疤痕。在愈合的過程中，細(xì)胞之間的生長(zhǎng)和分化缺乏正確的誘導(dǎo)，植入的細(xì)胞，和新生細(xì)胞及周邊的健康細(xì)胞之間的生長(zhǎng)不同步，因而無法產(chǎn)生或無法正常地產(chǎn)生皮膚的附屬物，如毛囊，黑色素細(xì)胞，汗腺等。這就會(huì)嚴(yán)重影響皮膚愈合后的美觀和功能。同時(shí)，這些人造皮膚不便于使用，必須擁有專門技術(shù)的人員才能正確的使用。這也對(duì)于其推廣也產(chǎn)生了一定的影響。細(xì)菌纖維素是一種新型生物醫(yī)用工程材料，具有特異的結(jié)構(gòu)和優(yōu)異的性能，對(duì)其形成機(jī)制和制備工藝的研究是納米材料科學(xué)領(lǐng)域的前沿課題之一。細(xì)菌纖維素纖維除具有高純度、高結(jié)晶度、高聚合度的基本特質(zhì)外，它還是自然界中最精細(xì)的納米纖維，“納米效應(yīng)”使其具有高吸水性、高保水性、對(duì)液體和氣體的高透過率、高濕態(tài)強(qiáng)度等特性。

目前國(guó)內(nèi)外陸續(xù)報(bào)道了人工皮膚的研究，例如：1)申請(qǐng)日2002.05.09，申請(qǐng)?zhí)?2117585.3，授權(quán)公告日2003.11.19，專利號(hào)CN02117585.3的中國(guó)專利申請(qǐng)文件“一種人工皮膚及其制備方法與應(yīng)用”采用I型動(dòng)物膠原和自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞制備人工皮膚，但其強(qiáng)度不高，且工藝復(fù)雜，成本較高；2)申請(qǐng)日2002.01.16，申請(qǐng)?zhí)?2100072.7，授權(quán)公告日2002.08.14，專利號(hào)CN02100072.7的中國(guó)專利申請(qǐng)文件“以殼多糖或其衍生物為基質(zhì)網(wǎng)架的復(fù)層人工皮膚”采用殼多糖多孔網(wǎng)架為基質(zhì)材料，但其柔性較低，不能較好地改進(jìn)材料的力學(xué)性能；3)申請(qǐng)日2002.12.04，申請(qǐng)?zhí)?2151020.2，授權(quán)公告日2004.06.16，專利號(hào)CN02151020.2的中國(guó)專利申請(qǐng)文件“以異種或異體骨基質(zhì)明膠為支架構(gòu)建的組織工程人工皮膚”采用異種或異體骨基質(zhì)明膠為支架制備了和正常人體皮膚相似的組織結(jié)構(gòu)特征的人工皮膚，但是異種或異體來源的材料可能引發(fā)感染或排異；4)申請(qǐng)日2004.12.28，申請(qǐng)?zhí)?00410081608.8，授權(quán)公告日2006.07.05，專利號(hào)CN200410081608.8的中國(guó)專利申請(qǐng)文件“一種納米殼聚糖人造皮膚及其制造方法”獲得的納米殼聚糖人造皮膚具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，但是其持水性較差，不能為傷口提供一個(gè)長(zhǎng)久濕潤(rùn)的有利環(huán)境；

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種木醋桿菌菌株，本發(fā)明的另一目的是提供一種通過木醋桿菌制備納米纖維素皮膚組織修復(fù)材料的方法，通過該方法得到的皮膚組織修復(fù)材料具有良好的生物相容性、機(jī)械強(qiáng)度、柔韌性、透氣性和持水性。

本發(fā)明提供的木醋桿菌于2007年10月18日在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC，地址：湖北省武漢市武漢大學(xué))進(jìn)行了保藏，保藏號(hào)為CCTCC?M207163。

本發(fā)明通過木醋桿菌制備納米纖維素皮膚組織修復(fù)材料的方法具體為：