[發(fā)明專利]谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶的用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810047588.0
• 申請(qǐng)日: 2008-05-06
• 公開（公告）號(hào): CN101264321A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王金華;李冬生;談丹;陳雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/45
• 分類號(hào): A61K38/45;A61P17/02
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是關(guān)于谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶作為藥物的用途，用于加快皮膚創(chuàng)傷愈合過程，減少炎癥發(fā)生幾率，縮短創(chuàng)傷愈合時(shí)間之目的。

背景技術(shù)

谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶(Transglutaminase，簡(jiǎn)稱TG，γ-glutaminyl-peptide?amineγ-glutamyl?transferase；EC?2.3.2.13)是一種催化酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的轉(zhuǎn)移酶，它可使蛋白分子間和分子內(nèi)產(chǎn)生共價(jià)交聯(lián)反應(yīng)，從而可進(jìn)一步改善蛋白質(zhì)的持水性及穩(wěn)定性等功能特性。由于該酶的相關(guān)催化特性，在食品工業(yè)、紡織工業(yè)和醫(yī)藥工業(yè)上具有廣泛的應(yīng)用前景及優(yōu)勢(shì)，被認(rèn)為是用于生產(chǎn)新型蛋白食品的最重要酶種之一，引起了國內(nèi)外研究者的高度重視和興趣，國內(nèi)剛剛起步，國外對(duì)谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶的研究較多也較為深入，所報(bào)道的主要有在食品方面的應(yīng)用以及在抗體工程上的應(yīng)用，在促傷口愈合方面尚未研究。

創(chuàng)傷愈合(wound?healing)是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損(包括割傷，刀傷，劃傷，燒傷和外科手術(shù)切口)后的愈復(fù)過程，是一個(gè)非常復(fù)雜的病理過程，基本可以可分為三個(gè)相互區(qū)別而又重疊聯(lián)系的時(shí)期(階段)：①炎癥反應(yīng)期，即炎癥反應(yīng)、溶解、清除壞死組織；②肉芽組織形成期，為結(jié)締組織細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞游動(dòng)、增殖、形成肉芽組織；③肉芽組織改建期，即新生結(jié)締組織基質(zhì)沉積和新生組織改造、改建，而這些過程往往是重疊進(jìn)行的。

其中最關(guān)鍵的步驟是肉芽組織形成期，肉芽組織數(shù)量的多少和質(zhì)量的好壞直接影響著創(chuàng)面的修復(fù)愈合程度；結(jié)締組織具有很強(qiáng)的再生能力，創(chuàng)傷的愈合多通過它的增生而完成。而在創(chuàng)面修復(fù)過程中，形成的結(jié)締組織主要是成纖維細(xì)胞及其產(chǎn)生的膠原蛋白，膠原蛋白為創(chuàng)傷面上皮化提供基質(zhì)支架。蛋白多糖(proteoglycan)是由蛋白質(zhì)與大量多糖結(jié)合成的大分子復(fù)合物，是結(jié)締組織基質(zhì)、線粒體、核膜、質(zhì)膜等的重要組成成分。其中多糖均是以含有氨基己糖與糖醛酸(硫酸角質(zhì)素為半乳糖)組成的二糖單位重復(fù)聚合而成的直鏈多糖，總稱為糖胺多糖(glycosaminoglycan，GAGs)。蛋白多糖復(fù)合物的立體構(gòu)型形成有許多微孔隙的分子篩，小于孔隙的水和溶于水的營養(yǎng)物、代謝產(chǎn)物、激素、氣體分子等可以通過，便于血液與細(xì)胞之間進(jìn)行物質(zhì)交換，大于孔隙的大分子物質(zhì)，如細(xì)菌等不能通過，使基質(zhì)成為限制細(xì)菌擴(kuò)散的防御屏障，近來發(fā)現(xiàn)其與皮膚的生物學(xué)功能有著極為密切的關(guān)系，對(duì)傷口愈合亦有重要影響，并參與了創(chuàng)傷愈合過程。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶的用途，其特征在于：谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶作為皮膚創(chuàng)傷愈合促進(jìn)劑或其活性成分。

如上所述的谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶的用途，其特征在于：包含0.1U/ml～100U/ml或者0.1～100％干重的谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶作為皮膚創(chuàng)傷愈合促進(jìn)劑的活性成分。

如上所述的谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶的用途，其特征在于：所述創(chuàng)傷包括擦傷、割傷、外科手術(shù)傷口或者燒傷。

如上所述的谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶的用途，其特征在于：谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶是利用微生物所產(chǎn)。

在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人用試驗(yàn)證明，谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用。在傷口部位涂抹谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶或者以其為組分的制劑，可以促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，加快傷口愈合速率。

本發(fā)明人選擇健康SD品系大鼠體質(zhì)量(200±20)g，10個(gè)月大小，雌雄不限，所有大鼠分為兩組，實(shí)驗(yàn)組大鼠用剃刀將背部?jī)裘娣e為2cm×2cm，待消毒后在麻醉?xiàng)l件下用手術(shù)刀在大鼠背部處，切割1個(gè)1cm×1cm正方形創(chuàng)面，形成創(chuàng)傷動(dòng)物模型，所有大鼠傷口暴露并單籠喂養(yǎng)，充足給水，對(duì)照組涂抹生理鹽水。記錄大鼠在創(chuàng)傷和給藥后，創(chuàng)面紅腫、感染、結(jié)癡情況，并記錄創(chuàng)面愈合時(shí)間。創(chuàng)面愈合率：術(shù)后用創(chuàng)面照像、透明膜描記稱量法記錄傷后第2、4、6、8、10、12、14、16天創(chuàng)面面積，傷后不同天沿創(chuàng)緣劃線，將動(dòng)物創(chuàng)面大小描印在透明膜上，然后用TECBIAS-6803型真彩色生物醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)測(cè)量創(chuàng)面面積，創(chuàng)傷愈合率按如下公式計(jì)算：

用注水法測(cè)量傷腔容積；術(shù)后第5、10、15、20天，每組各處死10只老鼠，取創(chuàng)面組織，先稱濕重，在60℃烘干24小時(shí)后，再稱得干重，并測(cè)定其中總蛋白質(zhì)，羥脯氨酸，氨基己糖和己糖醛酸的含量。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：谷氨酰胺轉(zhuǎn)胺酶可明顯提高手術(shù)創(chuàng)傷大鼠的愈合率，增加肉芽組織的干濕重、蛋白質(zhì)含量、羥脯氨酸含量和促使創(chuàng)傷組織中膠原的合成和積累。