[發(fā)明專利]含羧基類高分子納米粒子及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810047439.4
• 申請(qǐng)日: 2008-04-23
• 公開（公告）號(hào): CN101298501A
• 公開（公告）日: 2008-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 喻翠云;程巳雪;卓仁禧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號(hào): C08J3/00
• 分類號(hào): C08J3/00;C08L101/08;C08L5/04;C08L5/06;A61K47/36;A61K9/16
• 代理公司: 武漢華旭知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所
• 代理人: 劉榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含羧基類高分子納米粒子(納米球、納米粒、納米針、納米棒和/或納米級(jí)囊泡)的制備方法，屬于生物醫(yī)用高分子材料和無機(jī)非金屬納米材料領(lǐng)域，也屬于物理和化學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

國(guó)際上生物可降解聚合物納米粒子通常有兩類制備方法：第一類是以具有良好生物相容性和生物可降解性的脂肪族聚酯型材料[如聚乳酸(PLA)、聚乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚-羥丁酯(PHB)等和聚氨基酸等材料為原料制備納米粒子。第二類方法是用兩親性聚合物膠束制備納米粒子。兩種方法制備煩瑣，成本大，在制備過程中都使用了對(duì)人體有害的有機(jī)溶劑和其它對(duì)環(huán)境有害的有毒試劑。因此，研制和開發(fā)綠色無毒、方便有效、粒徑可控且形狀獨(dú)特的納米粒子及綠色簡(jiǎn)便、價(jià)廉的制備高分子納米粒子的方法具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類含羧基類高分子納米粒子(納米球、納米粒、納米級(jí)囊泡、納米針和/或納米棒)及其制備方法和用途。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是：將含羧基類聚陰離子高分子在30～80℃的水浴中溶解，然后加入0.001～2mol/L的堿溶液使含羧基類聚陰離子高分子在混合溶液中的濃度為0.001g/L～30g/L并在30～80℃的水浴中加熱攪拌混合均勻，再加入0.002mol/L～4mol/L的酸式鹽溶液或酸溶液并在30～80℃的水浴中加熱攪拌至反應(yīng)充分，然后迅速轉(zhuǎn)入0～50℃的水浴中透析多余的無機(jī)離子即得到含羧基類高分子納米粒子。制得的納米粒子為納米球、納米粒、納米針和/或納米級(jí)囊泡。其中含羧基類聚陰離子高分子與堿溶液中的堿的摩爾比為0.01∶1～100∶1，含羧基類聚陰離子高分子與酸式鹽的摩爾比為0.01∶1～100∶1。優(yōu)選比例為含羧基類聚陰離子高分子與堿溶液中的堿的摩爾比為1∶1～100∶1，含羧基類聚陰離子高分子與酸式鹽或酸溶液中的酸式鹽或酸的摩爾比為1∶1～100∶1。

所用堿溶液為NaOH溶液、KOH溶液和/或Ca(OH)₂溶液，所用酸式鹽溶液為NaHCO₃溶液、KH₂PO₄溶液和/或K₂HPO₄溶液，所用酸溶液為碳酸或H₃PO₄溶液。

由于含羧基類聚陰離子高分子的納米粒子(納米球、納米粒、納米級(jí)囊泡、納米針和/或納米棒)直接在水相中合成，而帶負(fù)電的含羧基類聚陰離子高分子可以阻礙粒子的成核生長(zhǎng)從而控制納米粒子(納米球、納米粒、納米級(jí)囊泡、納米針和/或納米棒)的大小，所以通過改變聚陰離子高分子溶液的濃度和無機(jī)化合物如堿溶液和酸式鹽溶液的量來控制聚陰離子高分子納米粒子(納米球、納米粒、納米級(jí)囊泡、納米針和/或納米棒)的大小。

制得的含羧基類高分子納米粒子在食品、保健品、生物醫(yī)學(xué)和生物工程等領(lǐng)域中的應(yīng)用，適合于作為藥物載體和基因載體材料。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1.由于含羧基類高分子納米粒子(納米球、納米粒、納米級(jí)囊泡、納米針和/或納米棒)的整個(gè)制備過程不使用任何有機(jī)溶劑、表面活性劑和有毒試劑，不會(huì)帶來環(huán)境污染以及生態(tài)危機(jī)等問題，屬于綠色無毒、環(huán)境友好型生產(chǎn)過程；

2.含羧基類高分子的納米粒子(納米球、納米粒、納米級(jí)囊泡、納米針和/或納米棒)的制備一直在水相中進(jìn)行，所得的納米粒子(納米球、納米粒、納米級(jí)囊泡、納米針和/或納米棒)能夠很好的分散在水中并且保持良好的穩(wěn)定性；

本發(fā)明提供的方法簡(jiǎn)便易行且環(huán)境友好，不僅所需原料價(jià)格低廉，不使用任何有機(jī)溶劑和有毒試劑，可控制生成高分子的粒徑和形狀，而且污染小，容易進(jìn)行大生產(chǎn)，制備的納米粒子純度高、粒徑小、尺寸均一，生物可降解，并有一定的pH敏感性和溫度敏感性。在食品、保健品、生物醫(yī)學(xué)和生物工程等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。

附圖說明

下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案和應(yīng)用作進(jìn)一步說明。

圖1為實(shí)施例1所得到的海藻酸鈉納米球的透射電鏡圖片；

圖2為實(shí)施例2所得到的海藻酸鈉納米粒的透射電鏡圖片；

圖3為實(shí)施例3所得到的海藻酸鈉納米針的透射電鏡圖片；

圖4為實(shí)施例4所得到的海藻酸鈉納米級(jí)囊泡的透射電鏡圖片；

圖5為實(shí)施例1所得到的海藻酸鈉納米球負(fù)載5-FU的藥物控制釋放。

具體實(shí)施方式