[發(fā)明專利]具有多氫鍵雙功能手性化合物及其合成方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810046803.5
• 申請日: 2008-01-29
• 公開（公告）號: CN101225065A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王春江;張志海;董秀琴;陶海燕
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號: C07C335/14
• 分類號: C07C335/14;C07C335/12;B01J31/02;C07C201/12;C07C205/45;C07C205/50;C07B53/00
• 代理公司: 武漢天力專利事務(wù)所
• 代理人: 程祥;馮衛(wèi)平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種具有多氫鍵雙功能手性化合物及其合成方法與在不對稱反應(yīng)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

手性硫脲類化合物是一類重要的有機小分子催化劑，在很多不對稱有機催化反應(yīng)中表現(xiàn)出非常高的手性誘導(dǎo)能力((a)S.B.Tsogoeva，Eur.J.Org.Chem.2007，1701；(b)Y.Takemoto，Org.Biomol.Chem.2005，3，4299；(c)S.J.Connon，Chem.-Eur.J.2006，12，5418.))。目前報道的手性硫脲類催化劑一般以手性環(huán)己二胺為骨架，通過硫脲基團連接不同的手性或非手性骨架。最近，許多新的雙功能手性硫脲類化合物被合成出來，并且在許多不對稱反應(yīng)中具有很高的催化活性和對映選擇性。

雙功能手性硫脲類催化劑能催化酮或酯與硝基烯烴發(fā)生的不對稱邁克爾加成反應(yīng)，盡管人們已經(jīng)做了大量研究工作，但是使用已有的手性硫脲類催化劑只能對特定的底物表現(xiàn)出一定的催化活性和對映選擇性，底物的適用范圍不廣，并且催化劑的使用量一般比較高。因此，研究新型、高效的手性硫脲小分子催化劑是必須的。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的旨在克服現(xiàn)有的硫脲類催化劑的缺點，開發(fā)出一種具有多氫鍵活化的雙功能化合物，本發(fā)明另一個目的是提供上述化合物的合成方法，以及上述化合物作為催化劑在不對稱邁克爾加成反應(yīng)中的應(yīng)用。本催化劑在不對稱催化不對稱邁克爾加成反應(yīng)中表現(xiàn)出催化反應(yīng)速度快、催化劑用量低、對映選擇性好的特點。

本發(fā)明提供的具有多氫鍵雙功能手性化合物，它是具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式的化合物：

上式中：

X為氧或硫；

R¹和R²為-(CH₂)₄-，或R¹和R²分別為芳基；

R³和R⁴為-(CH₂)₄-或苯基，或R³和R⁴分別選自H、C1～C6的烷基、芐基或芳基；

R⁵為甲基、含氟烷基或芳基。

上述R⁵為含氟取代芳基。

本發(fā)明還提供了上述化合物的合成方法：

合成路線如下：

本發(fā)明的多氫鍵活化雙功能化合物的制備方法，包括：帶有異硫氰酸酯基或異氰酸酯基的手性化合物與1，2-鄰二胺類衍生物或1，2-氨基醇類衍生物或1，2-氨基酚類衍生物按照物質(zhì)的量之比為1∶1-1.5的比例，在干燥的醚類或鹵代烴類溶劑中于室溫攪拌4-12小時，蒸去溶劑，產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析，得到所述化合物。

本發(fā)明的多氫鍵活化雙功能化合物作為催化劑在不對稱邁克爾加成反應(yīng)中的應(yīng)用。

本發(fā)明的多氫鍵活化雙功能化合物作為催化劑在不對稱催化不對稱邁克爾加成反應(yīng)中表現(xiàn)出催化反應(yīng)速度快、催化劑用量低、對映選擇性好的特點。

具體實施方式

以下結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步說明：

實施例1：催化劑的制備：1-((1R，2R)-2-(二甲胺基)環(huán)己基)-3-((1R，2R)-1，2-二苯基-2-(甲磺酰胺)乙基)硫脲