[發明專利]一種抗流感病毒鼻黏膜吸收劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810046650.4
• 申請日: 2008-01-09
• 公開（公告）號: CN101214226A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 譚文界;左小章;祝汪洋;譚靜玲
• 申請（專利權）人: 譚文界
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/353;A61P31/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明涉及一種藥物制劑及制備方法，特別是涉及用于預防、治療感冒及流行性感冒領域。

發明背景

感冒、流行性感冒屬常見多發病，皆由病毒所致。

利用藥物制劑有效抑制流感病毒是當前醫藥領域研究課題。研究證實：EGCG和ECG對進入細胞內流感病毒有顯著抑制作用，量效關系明顯，毒性低，安全范圍寬。

相關文獻，專利申請01106982.1“一種抗白血病藥物”公開了表沒食子兒茶素沒食子酸酯為主要原料的抗白血病藥物。用于治療急性早幼粒白血病，慢性粒細胞白血病，維甲酸耐藥早幼粒細胞白血病，是一種白血病基因調控劑，具有顯著抑制急性早幼粒白血病細胞HL-60的生長，并可誘導其凋亡的作用。可見，EGCG作為現有已知藥物已被公開，研究表明，其制劑對白血病細胞有較強的抑制作用。

眾所周知，EGCG是一個單體，具有極強的供氫能力，但不可忽視，其鄰苯三酚結構在溶液中更不穩定，易氧化聚合。

《醫藥導報》第13卷，“綠茶組分和療效研究進展”公開了EGCG具有抗流感病毒的活性，然而，細胞外凝聚流感病毒，防止細胞吸收，能作為預防或消毒劑。

因此，此文獻資料表明，EGCG和ECG的藥理作用可用于預防感冒、流行性感冒。

相關文獻，《中國飼料》第16期，“茶多酚的生物學活性及應用前景”公開了流感病毒一般是分散聚集，比病毒更小的表沒食子兒茶素沒食子酸酯與免疫反應抗體一樣粘附在突起的表面上和病毒相粘連，而且表沒食子兒茶素沒食子酸酯還能粘附于動物的細胞壁上，完成抑制感染的編碼。

上海諾德生特實業有限公司“兒茶素純品”，配料專題第3期，公開了EGCG有較強的收斂作用，對病原菌、病毒有明顯的抑制和殺滅作用，對消炎止瀉有明顯效果。它能夠覆蓋在突起的粘膜細胞上，防止流感病毒和粘膜結合，同時殺死病毒。

然而，EGCG和ECG的鄰苯三酚結構，導致它們在溶液中極易氧化、聚合，此為制劑的難題。

因此，研究利用EGCG和ECG化學特性，固態密封，避光保存等，大幅延長保質期，提供一種較為穩定的制劑，實際應用于抗感冒、流感。

同時，考慮EGCG和ECG的氧化速度受到溶液劑PH影響明顯的特性，PH升高，氧化速度加快，研究利用溶劑的酸度以延長EGCG和ECG制劑的有效期。

發明概述

本發明的一方面提供了一種以表沒食子兒茶素-3-0-沒食子酸酯(EGCG)和表兒茶素-3-0-沒食子酸酯(ECG)的單體或復方為有效成分，直接給藥于流感病毒復制區，或通過鼻黏膜吸收，吸收速度快，有效抑制流感病毒。

本發明的另一方面提供一種鼻黏膜吸收劑制備方法，較為穩定的表沒食子兒茶素-3-0-沒食子酸酯(EGCG)和表兒茶素-3-0-沒食子酸酯(ECG)的單體或復方固態制劑，緩沖液的酸度有效地延長了制劑的有效使用期。

表沒食子兒茶素-3-0-沒食子酸酯(EGCG)或表兒茶素-3-0-沒食子酸酯(ECG)呈固態制劑；

而且，醋酸-醋酸鈉緩沖液；

而且，固態制劑EGCG或ECG溶入緩沖液；

而且，鼻黏膜吸收劑濃度為6～7mg/ml。

因此，充分利用EGCG和ECG在固態條件下較穩的特性，可大幅延長鼻黏膜吸收劑保質期。充分考慮EGCG和ECG的氧化速度受到溶液劑PH影響明顯的特性，利用緩沖對控制溶劑的酸度以延長鼻黏膜吸收劑的有效使用期。

發明詳述

一、EGCG和ECG的主要理化性質：易發生氧化聚合反應，固態較溶液穩定.水溶性好，易受光、熱、氧、酸堿的影響。

制劑：取EGCG按比例加入PEG混勻.制粒，顆粒低溫真空干燥，壓片.薄膜包衣，鋁箔真空包裝，每片含EGCG70mg，另取醋酸鈉18g加冰乙酸9.8ml以蒸溜水溶解稀釋至1000ml.即得PH4.5的噴霧溶劑.分裝成10ml/每瓶，使用時將藥片置入噴瓶內溶解噴霧。

二、表沒食子兒茶素-3-0-沒食子酸酯(EGCG)和表兒茶素-3-0-沒食子酸酯(ECG)體外抗流感病毒的實驗研究。

1、實驗材料

1.1細胞??狗腎傳代細胞(MDCK)由武漢市疾病控制中心提供，開始實驗時為第18代(實驗結束細胞不超過35代)。細胞培養基是DMEM(GIBCOBRI公司產品)，細胞用含10％胎牛血清(三利生物制品廠產品)的DMEM培養基作為生長液，用含2ug/ml胰蛋白酶的DMEM培養基作為維持液；常規加入青霉素，鏈霉素。