[發明專利]染料木素磺酸酯衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810046631.1
• 申請日: 2008-01-07
• 公開（公告）號: CN101215279A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 彭游;鄧澤元
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36;A61P35/00
• 代理公司: 南昌洪達專利事務所
• 代理人: 劉凌峰

技術領域

本發明涉及一種染料木素磺酸酯衍生物及其制備方法。

背景技術

染料木素(4’，5，7-三羥基異黃酮)具有多種生理活性：抗雌激素性質，可以抑制酪氨酸激酶(一種由致癌基因產生的可促進某些腫瘤生長的酶)的活性，防止癌細胞的生長；抑制癌癥發展過程中其它一些酶的作用，促進癌細胞分化并轉化回正常細胞；抑制毛細血管生成(angiogenisis)。是一種強效的抗氧劑，保護細胞免受自由基的攻擊。鑒于染料木素上述多種活性，它很有可能用以預防或治療多種癌癥。(Li?W，et?al.Oncol.Res.1998，10，117)實驗證據還顯示，染料木素可以降低膽固醇、緩解更年期綜合癥、防治骨質疏松癥，還可以抑制血小板凝聚和血栓癥，有助于防止中風和心臟病發作并緩解動脈硬化癥，另外還發現染料木素有很強的消炎作用，可能用于防治關節炎、粘液囊炎和風濕等多種炎癥。但由于染料木素水溶性和脂溶性都很差，應用前景并不明朗。目前國內外報道其衍生物有多種，但還未見有在抗癌方面有較為成功改造的例子。為了提高染料木素類化合物的抗癌活性，擴大抗癌譜，改善染料木素的溶解性，以染料木素為先導化合物，對其進行修飾，尋找更有效的抗癌藥物具有十分重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種染料木素磺酸酯衍生物。

本發明的另一目的是提供一種染料木素磺酸酯衍生物的制備方法。

本發明是這樣來實現的，其化學通式為：

其中，R₃為苯磺酰氧基，R₁為OR₄，R₂為OR₅，R₄、R₅為氫、甲基、乙基、苯磺酰基、乙酰基。

本發明的一個優選化合物是：

本發明的第二個優選化合物是：

本發明的第三個優選化合物是：

本發明的第四個優選化合物是：

本發明的第五個優選化合物是：

本發明的第六個優選化合物是：

本發明的第七個優選化合物是：

本發明的第八個優選化合物是：

本發明的第九個優選化合物是：

本發明的第十個優選化合物是：

本發明的第十一個優選化合物是：

本發明的制備方法是在染料木素的7位引入磺酸酯基時有兩種方法：一是先對4’羥基進行封閉，再酯化；二是先酯化或酰化后再對剩下的羥基進行修飾。選擇性磺酸酯化時使用的有機溶劑與催化劑的物質的量之比在1000∶1～1∶100)。有機溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二甲基甲酰胺，二甲亞砜，四氫呋喃，吡啶，丙酮，二氧六環苯，乙醚，乙睛，乙酸乙酯等。催化劑為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等無機堿，有機堿為叔丁醇鈉，叔丁醇鉀，三乙胺，三乙醇胺，吡啶，2-甲吡啶等有機堿。烷基化反應所用的試劑為鹵代烴，硫酸酯，酰基化反應所用的試劑為酰氯，酸酐。

用本發明所合成的化合物可用柱層析，重結晶方法加以分離純化。如用溶劑重結晶方法，推薦溶劑為極性溶劑與非極性溶劑的混合溶劑。例如：異丙醇-石油醚，三氯甲烷-丙酮，二氯甲烷-丙酮，甲醇-二氯甲烷，乙酸乙酯-石油醚，四氫呋喃-冰醋酸等混合溶劑。用柱層析，可用硅膠，或氧化鋁作固定相，推薦的流動相可為異丙醇-石油醚，三氯甲烷-丙酮，二氯甲烷-丙酮，甲醇-二氯甲烷，乙酸乙酯-石油醚等混合溶劑。其體積比極性溶劑∶非極性溶劑＝10-0.1∶1，例如：乙酸乙酯∶石油醚＝2∶1。

本發明的有益效果是：本發明的化合物酯溶性相對與染料木素而言，極大改善。對其中的優選化合物抗腫瘤實驗在進行之中。

具體實施方式

下面通過實例來對本發明作進一步說明，這些實例僅用于對本發明進行舉例說明，而不應該理解為對本發明進行限制。

實施例1??化合物4’，5-二羥基-7-苯磺酰氧基異黃酮的合成

取染料木素(0.4mmol，0.108g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.01g叔丁醇鉀，于-20℃在Ar保護下，慢慢滴加0.48mmol(0.0847g)苯磺酰氯。保溫0.5～24h.將混合物過濾，濾液減壓旋干，柱層析純化(三氯甲烷/丙酮＝10∶1)得純品。