[發明專利]芳基氟化硫型氟代試劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200810046340.2
• 申請日: 2008-10-22
• 公開（公告）號: CN101386589A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: 楊勤;胡鍵
• 申請（專利權）人: 成都福瑞生物工程有限公司
• 主分類號: C07C381/00
• 分類號: C07C381/00;C07B39/00
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司
• 代理人: 濮家蔚

技術領域

本發明涉及的是一類新結構的芳基氟化硫型氟代試劑及其制備方法。

背景技術

氟原子(F)是VII族元素中最小的原子，在所有元素中具有最高的電負性。有機分 子中引入F或含氟基團后，整個分子的電子云分布將發生偏移，分子的偶極矩、酸堿性 等都將受到影響，相鄰基團的性質、分子構型也將發生變化，進而會影響有機分子的物 理性質、化學性質。因此，將F引入到有機分子中的特定位置，可使其產生特殊的性能 和作用?，F已有大量的含氟化合物被合成，并已在農藥、醫藥、材料、原子能、航天航 空等各個領域有了廣泛的應用，如氟塑料、氟橡膠、氟里昂、含氟表面活性劑、含氟油 脂、氟碳代血液等。目前有機氟化學已不斷地與生物化學、藥物化學、材料化學等各個 學科相互滲透、相互促進，成為有機化學的一個重要分支。

以醫藥領域為例，含氟有機化合物往往不易被生物體中的酶或受體識別，而能毫無 困難地代替非氟母體進入生物體內并參與到代謝過程中，即偽擬效應(mimic?effect)。 又因C-F鍵的鍵能遠大于C-H鍵，F很難以自由基形式離去，使C-F鍵不易斷裂，從而 增強了抗氧化還原的穩定性，使其在生物體內不易被代謝，阻礙正常的代謝循環，即阻 斷效應(block?effect)。偽擬效應和阻斷效應是含氟化合物產生生物活性的一個重要原因。 例如2′-脫氧-5-碘代-尿嘧啶脫氧核苷(1)是由Prusoff小組報道的第一個抗病毒核苷， 然而其糖苷鍵在酸性條件下是不穩定的。經過研究，Watanabe小組不僅發現在該核苷的 C-2′位引入F后所得的化合物(2)，其吸電子能力能穩定糖苷鍵，還發現了這一含氟核 苷對HSV、HBV、VZV、CMN和EBV亦顯示出廣譜的抗病毒活性。同樣，將F引入 雙脫氧胞苷(3)的C-2′位得到的化合物(4)，不僅能穩定糖苷鍵，而且對HIV還顯示 出顯著的生物活性。

以氟負離子(F-)與底物進行親核氟代反應，是將F引入有機化合物的重要方法。 但一些經典的親核氟代試劑如SF₄等，存在有諸如高毒性、反應不易控制和不易操作等 缺點。為此，二烷基胺類三氟化硫化合物成為20世紀開發的最重要的親核氟代試劑之一。 二烷基胺類三氟化硫化合物由Demitras小組于1964年首次合成(Demitras，G.C.；Kent，R. A.；MacDiarmid，A.G.Chem.Ind.(London)1964，1712.)，即用三甲基氯硅烷處理二甲胺得

二甲胺基三甲基硅烷，然后再用SF₄氟化二甲胺基三甲基硅烷得到二甲胺基三氟化硫 (dimethylaminosulfur?trifluoride，methyl-DAST)。隨后，采用類似方法，Markovskii和 Middleton制備了一系列二烷胺類三氟化硫化合物，并詳細地研究了它們在制備有機氟化 合物上的應用。如二乙胺基三氟化硫(diethylaminosulfur?trifluoride，DAST)、雙二甲氧 乙基胺三氟化硫([bis(2-methoxyethyl)aminosulfur?trifluoride]，Deoxofluor)、4-嗎啉三氟 化硫(4-morpholinsulfur?trifluoride，Morpho-DAST)等。目前DAST和Deoxofluor已實現 商業化。

上述這些二烷基胺類氟化硫氟代試劑的最大的缺點是產品為液體，熱分解溫度低， 穩定性差，純化時容易發生爆炸，特別是在高溫及劇烈振蕩下極不穩定，易發生爆炸。 這對該類氟代試劑的生產和運輸都帶來很大的困難。

發明內容

針對上述情況，本發明將提供一種新結構的芳基氟化硫型氟代試劑，以解決上述氟 代試劑缺陷。本發明還提供了該芳基氟化硫型氟代試劑的制備方法。

本發明的芳基氟化硫型氟代試劑結構如式(I)所示。

結構如式(I)所示，式中的R為選自羧基、羧酸酯基、取代或無取代的胺甲酰基、腈 基、磺酸基、磺酸酯基、三氟甲基的單取代基，或者是相同或不同的多取代基。其中優 選的形式，是式(I)中的R為與-SF₃處于對位形式的取代基團。