[發(fā)明專(zhuān)利]一種柴黃顆粒及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810046054.6
• 申請(qǐng)日: 2008-09-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101347505A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾大富
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/539
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/539;A61K9/16;A61P11/00;A61P29/00
• 代理公司: 成都九鼎天元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 劉明芳;劉雪蓮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑及應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種柴黃顆粒及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

柴黃顆粒是以柴胡、黃芩提取物為原料制成的顆粒制劑，兩種原料的配比為：柴胡1250g、黃芩提取物(以黃芩苷計(jì))90g；中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第十冊(cè)中有收載。其功能與主治為清熱消炎；用于上呼吸道感染，感冒發(fā)燒。

標(biāo)準(zhǔn)中收載的柴黃顆粒是通過(guò)下述傳統(tǒng)方法制備而得的：以上二味，取柴胡加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至250ml，攪拌下加入乙醇至含醇量為60％，靜置12小時(shí)以上，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.33的清膏，備用；取黃芩提取物加水溶解，得清膏，與上述清膏混勻，加入蔗糖及輔料適量，攪勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。

由于柴黃顆粒中主要有效成分之一的黃芩苷在水中的溶解度較小，采用上述傳統(tǒng)工藝制得柴黃顆粒成品溶化性一般，只能部分溶解，溶液呈混懸狀態(tài)，外觀(guān)和口感均不佳；且黃芩苷難溶于水，也給口味調(diào)整帶來(lái)困難。使得病人的依從性差，尤其難適用于兒童用藥。

此外，上述柴黃顆粒的傳統(tǒng)應(yīng)用，主要應(yīng)用于成人上呼吸道感染，感冒發(fā)燒等；尚沒(méi)有可用于兒童相關(guān)疾病的治療研究和應(yīng)用。但兒童用藥通常具有一些與成人用藥顯著不同的特點(diǎn)，如需要考慮滿(mǎn)足兒童的口感口味和易于接受的產(chǎn)品外觀(guān)等；由于柴黃顆粒中黃芩苷在水中的溶解度較小，采用原有工藝制得的柴黃顆粒成品溶液呈混懸狀態(tài)，外觀(guān)和口感均不佳，且黃芩苷難溶于水，也給口味調(diào)整帶來(lái)困難。故在處方輔料中添加碳酸氫鈉提高黃芩苷的溶解度，改善產(chǎn)品的溶化性和口感。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述柴黃顆粒的傳統(tǒng)制備工藝，提供一種采用新的制備方法獲得的柴黃顆粒，可明顯改善制劑的溶化性、口感及外觀(guān)，提高患者的依從性；同時(shí)，本發(fā)明還提供了一種上述柴黃顆粒在兒童上呼吸道感染、感冒發(fā)燒等疾病中的應(yīng)用。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：

一種柴黃顆粒，按照柴黃顆粒的傳統(tǒng)配方，以柴胡藥材和黃芩提取物為原料，按照包括下述主要步驟的方法制備而得：

(1)制取柴胡清膏：

取柴胡藥材加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至250ml，攪拌下加入乙醇至含醇量為60％，靜置12小時(shí)～24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.33(30℃)的柴胡清膏，備用；

(2)制備柴黃顆粒：

取黃芩提取物和碳酸氫鈉，其重量比為9∶1.9～2.1，按照相當(dāng)于黃芩苷重量的2～2.5倍溶解后，與上述(1)步制得的柴胡清膏混勻，按照柴胡藥材與蔗糖重量比為2∶1加入蔗糖，再按柴胡藥材與成品顆粒重量比為5∶4添加其它(顆粒劑常用的)藥用輔料，混勻，制成顆粒，干燥，分裝，滅菌，即得。

作為上述柴黃顆粒原料之一的黃芩提取物，是指以黃芩藥材為原料經(jīng)加工制成的提取物；該黃芩提取物中含黃芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)不得少于85％。尤以符合《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部第280-281頁(yè)記載的“黃芩提取物”為佳，即可優(yōu)選采用下述方法從黃芩藥材中提取制得：

取黃芩，加水煎煮，合并煎液，濃縮至適量，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，80℃保溫，靜置，濾過(guò)，沉淀物加適量水?dāng)噭颍?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，60℃保溫，靜置，濾過(guò)，沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至pH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥，即得。

上述黃芩提取物中含黃芩苷的含量，可按照下述高效液相色譜法測(cè)定：

對(duì)照品溶液的制備：精密稱(chēng)取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得；

供試品溶液的制備：取本品約10mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻。精密量取5ml，置25ml量瓶，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液；

測(cè)定法：(按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部附錄中的高效液相色譜法)分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。

上述柴黃顆粒的應(yīng)用，除傳統(tǒng)用法外，還可用于制備治療兒童(12歲以下)上呼吸道感染、感冒發(fā)燒等疾病的藥物；其每日應(yīng)用柴黃顆粒的劑量為8g，分成兩次服用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：