[發明專利]燈盞乙素苷元氨基甲酸酯類衍生物、其制備方法和用途

有效

• 申請號: 200810045869.2
• 申請日: 2008-08-22
• 公開（公告）號: CN101337956A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 鄧勇;沈怡;吳貝;鐘裕國
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/352;A61K31/496;A61K31/5377;A61K31/4025;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類具有如下通式(I)的燈盞乙素苷元衍生物：

其特征在于R₁、R₂可以相同或不同，R₁、R₂代表H、C₁～C₁₂脂肪烷烴、C₃～C₇脂肪環烷烴、C₃～C₇脂肪環烷烴、C₁～C₆脂肪醇及其酯、C₁～C₆羧酸及其酯，或R₁、R₂和與其相連的氮原子共同組成嗎啉環、哌啶環、4-芐基哌啶環、4-甲基哌嗪環、四氫吡咯環。

2.如權利要求1所述的燈盞乙素苷元衍生物，其特征在于所述化合物選自：5，6，7-三羥基-4′-(N-四氫吡咯甲酰氧基)-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-(N，N-二乙基氨基甲酰氧基)-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-(N，N-二異丙基氨基甲酰氧基)-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-(N-嗎啉甲酰氧基)-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-(N-哌啶甲酰氧基)-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-[N-(4-芐基)哌啶甲酰氧基]-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-[N-(4-甲基)哌嗪甲酰氧基]-黃酮，5，6，7-三羥基-4′-(丙氨基甲酰氧基)-黃酮。

3.如權利要求1和2所述化合物的制備方法，其特征在于所述化合物的制備方法包括如下步驟：

以燈盞乙素苷元1為起始原料，將其與二苯基二氯甲烷2反應，得6，7-(二苯基亞甲基二氧)-5，4′-二羥基黃酮3，6，7-位羥基被保護的苷元分別與氨基甲酰氯或異氰酸酯衍生物4縮合，得6，7-位羥基被保護的燈盞乙素苷元4’-位氨基甲酸酯衍生物5，所得中間體再經催化氫解除保護基，得燈盞乙素苷元4’-位氨基甲酸酯衍生物(I)。

4.如權利要求3所述化合物的制備方法，其特征在于燈盞乙素苷元1與二苯基二氯甲烷2經縮合反應得中間體3，反應中無需加入有機溶劑，其中，1與2反應時的摩爾投料比為1.0∶1.0～3.0；反應溫度為100～230℃；反應時間為10分鐘～120分鐘。

5.如權利要求3所述化合物的制備方法，其特征在于，中間體3在堿性和惰性溶劑條件下分別與氨基甲酰氯或異氰酸酯衍生物4縮合，得6，7-(二苯基亞甲基二氧)-5-羥基-4’-氨基甲酸酯-黃酮衍生物5，其中，中間體3與4的摩爾投料比為1.0∶1.0～3.0；反應所用堿為堿金屬或堿土金屬氫氧化物、堿金屬或堿土金屬碳酸鹽、堿金屬或堿土金屬碳酸氫鹽、有機叔胺類或季銨堿類；堿用量與原料4的摩爾投料比為1.0～4.5∶1.0；反應所用惰性溶劑為：乙醚、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、氯仿、C₃～C₈脂肪酮、苯、正庚烷、甲苯、吡啶；反應溫度為0～130℃；縮合反應時間為2小時～7天。

6.如權利要求3所述化合物的制備方法，其特征在于，中間體5在催化劑和溶劑作用下得燈盞乙素苷元4’-位氨基甲酸酯衍生物(I)，其中，所用催化劑為5％Pd/C、10％Pd/C、10％Pd(OH)₂/C；所用溶劑為：C₁～C₆脂肪醇、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃；反應溫度為室溫～100℃。

7.如權利要求1和2所述的燈盞乙素苷元衍生物在制備治療血管性癡呆、阿爾茨海默氏病疾病的藥物中的用途。