[發(fā)明專利]手性亞砜類化合物的制備新方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810045020.5
• 申請(qǐng)日: 2008-03-19
• 公開（公告）號(hào): CN101538264A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 廖建;田添;黃晴菲;鄧金根;朱槿;朱劍平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)有限公司;成都麗凱手性技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;C07B53/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種用于對(duì)映選擇性制備以單一對(duì)映體形式或者以富含對(duì)映體形式存在的通式如I的手性亞砜化合物的方法，

其中

R1、R2和R3相同或不同，并選自氫、烷基、烷硫基、被氟任意取代的烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷氨基、哌啶子基、嗎啉代、鹵素、苯基烷基和苯基烷氧基，

R4、R5、R6、R7相同或不同，并選自氫、烷基、烷氧基、鹵素、鹵代烷氧基、烷基羰基、烷氧羰基、噁唑基、三氟烷基、吡咯基，或者相鄰的基團(tuán)，

R4、R5、R6、R7形成可進(jìn)一步被取代的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，

其特征在于，在有機(jī)溶劑和水中，并且在通式如III或通式如IV的手性雙齒配體和鈦化合物制得的手性鈦絡(luò)合物存在下，用過氧化氫類衍生物氧化通式如II的前手性硫醚，

其中

R1～R7如上定義

其中

R8、R9、R10、R11相同或不同，并選自氫、烷基、芳烷基、芳基、有機(jī)高分子或硅膠負(fù)載體，

所述的鈦化合物為四烷氧基鈦化合物，

所述的過氧化氫類衍生物氧化劑是C_1-4的烷基過氧化物或C_1-4的烷基苯基過氧化物。

2.一種用于對(duì)映選擇性制備以單一對(duì)映體形式或者以富含對(duì)映體形式存在的通式如I的手性亞砜化合物的方法，

其中

R1、R2和R3相同或不同，并選自氫、烷基、烷硫基、被氟任意取代的烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷氨基、哌啶子基、嗎啉代、鹵素、苯基烷基和苯基烷氧基，

R4、R5、R6、R7相同或不同，并選自氫、烷基、烷氧基、鹵素、鹵代烷氧基、烷基羰基、烷氧羰基、噁唑基、三氟烷基、吡咯基，或者相鄰的基團(tuán)，

R4、R5、R6、R7形成可進(jìn)一步被取代的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，

其特征在于，在有機(jī)溶劑和水中，并且在通式如III或通式如IV的手性雙齒配體和鈦化合物制得的手性鈦絡(luò)合物存在下，加入添加劑時(shí)，用過氧化氫類衍生物氧化通式如II的前手性硫醚，

其中

R1～R7如上定義

其中

R8、R9、R10、R11相同或不同，并選自氫、烷基、芳烷基、芳基、有機(jī)高分子或硅膠負(fù)載體，

所述的鈦化合物為四烷氧基鈦化合物，

所述的過氧化氫類衍生物氧化劑是C_1-4的烷基過氧化物或C_1-4的烷基苯基過氧化物，所述的添加劑為有機(jī)堿、分子篩、硅膠或無機(jī)堿。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一權(quán)利要求的方法，制備的所述亞砜類化合物是以單一對(duì)映體形式或富含對(duì)映體形式存在的下列任一式(Ia)-(Ic)中的亞砜類化合物：

奧美拉唑

蘭索拉唑

泮托拉唑

4.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一權(quán)力要求的方法，其特征在于所述的手性雙齒配體是光學(xué)純的(R，R)-或者(S，S)下列結(jié)構(gòu)式的任一式：

其中R₉、R₁₁相同或不相同，并選自直鏈、支鏈或環(huán)烷基，或芳烷基。

5.根據(jù)權(quán)利要求4中的方法，其特征在于所述的手性雙齒配體是光學(xué)純的(R，R)-或者(S，S)下列結(jié)構(gòu)式的任一式：

其中R₉、R₁₁選自相同的C₁～C₈的直鏈、支鏈或環(huán)烷基，或芳烷基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一權(quán)利要求的方法，其特征在于四烷氧鈦化合物為四異丙氧鈦化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一權(quán)利要求的方法，其特征在于有機(jī)溶劑為甲苯。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一權(quán)利要求的方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度是0℃到35℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于所述的添加劑為有機(jī)堿如有機(jī)胺中的三乙胺、二異丙基乙基胺、三甲胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺或N-甲基哌啶，或分子篩，或硅膠，或無機(jī)堿如碳酸氫鉀。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其特征在于所述的添加劑為三乙胺、二異丙基乙基胺、分子篩或硅膠。