[發明專利]N－芳基－β－芳胺基－丙酰胺類化合物、其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200810044549.5
• 申請日: 2008-04-08
• 公開（公告）號: CN101250134A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 鄧勇;向玲;沈怡;周黎麗
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07C237/20
• 分類號: C07C237/20;C07D333/24;C07D307/54;A61K31/167;A61K31/341;A61K31/381;A61P13/08;A61P35/00;A61P17/00
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1.一類N-芳基-β-芳胺基-丙酰胺類化合物，其特征在于它是具有如下化學結構通式的化合物：

式中R₁，R₂，R₃，R₄表示H、鹵素、C₁～C₁₂烷基、C₃～C₇環烷基、C₆～C₁₂芳基、C₁～C₁₂烷氧基、C₆～C₁₂芳氧基、C₁～C₁₂烷硫基、C₆～C₁₂芳硫基、硝基、氰基、羧基、羥基、CF₃或NR₅R₆；R₅，R₆表示H、C₁～C₁₂烷基或C₆～C₁₂芳基；R₁，R₂，R₃，R₄可在苯環的任意可能位置；R₁，R₂，R₃，R₄可以相同，也可以不同；Ar表示苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基；且該類化合物不為N-苯基-3-苯基-3-苯胺基-丙酰胺、N-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-3-(4-甲氧基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氯苯基)-3-苯基-3-苯胺基-丙酰胺。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物為：N-(4-硝基苯基)-3-苯基-3-(4-氯苯胺基)-丙酰胺、N-(4-甲基苯基)-3-(2-噻吩基)-3-(4-氯苯胺基)-丙酰胺、N-(4-甲基苯基)-3-苯基-3-(4-氯苯胺基)-丙酰胺、N-(4-甲基苯基)-3-(2-噻吩基)-3-(4-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氟苯基)-3-苯基-3-(4-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氯苯基)-3-苯基-3-(4-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氯苯基)-3-苯基-3-(4-氯苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氟苯基)-3-苯基-3-(4-氯苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氯苯基)-3-(2-噻吩基)-3-(4-氯苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氯苯基)-3-(2-噻吩基)-3-(4-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氟苯基)-3-(2-噻吩基)-3-(4-氯苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氟苯基)-3-(2-噻吩基)-3-(4-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氟苯基)-3-(2-呋喃基)-3-(4-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氯苯基)-3-(2-呋喃基)-3-(4-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-溴苯基)-3-(2-呋喃基)-3-(4-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氟苯基)-3-(2-呋喃基)-3-(4-氯-3-硝基苯胺基)-丙酰胺、N-(4-氯苯基)-3-(2-呋喃基)-3-(4-氯-3-硝基苯胺基)-丙酰胺。

3.根據權利要求1～2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述的化合物的制備方法包括：以1，3-二芳基-3-芳胺基-1-丙酮衍生物(1)為起始原料，在合適溶劑中和堿性條件下與鹽酸羥胺縮合，得1，3-二芳基-3-芳胺基-1-丙酮肟(2)；所得中間體?2在質子酸或Lewis酸催化下，經Beckmann重排，得N-芳基-β-芳胺基-丙酰胺類化合物(I)，其化學反應式如下：

4.根據權利要求3所述的N-芳基-β-芳胺基-丙酰胺類化合物(I)的制備方法，其特征在于，1，3-二芳基-3-芳胺基-1-丙酮衍生物(1)與鹽酸羥胺縮合反應所用溶劑為水、C₁～C₆脂肪醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、苯、正庚烷、甲苯、乙腈或四氫呋喃；所用堿為堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、有機叔胺類或季銨堿類；堿與鹽酸羥胺的摩爾投料比為0.5～2.0∶1.0；1，3-二芳基-3-芳胺基-1-丙酮衍生物(1)與鹽酸羥胺的摩爾投料比為1.0∶1.0～2.0；反應溫度為室溫～150℃；反應時間為0.1～48小時。