[發(fā)明專利]羊膜上皮細(xì)胞的應(yīng)用及其細(xì)胞制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810043857.6
• 申請日: 2008-10-22
• 公開（公告）號: CN101721429A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭禮和;劉新;龐力
• 申請（專利權(quán)）人: 和泓生物技術(shù)(上海)有限公司
• 主分類號: A61K35/50
• 分類號: A61K35/50;A61K47/02;A61K47/34;A61K47/42;A61K47/46;A61P13/00;A61P25/00
• 代理公司: 上海天翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31224
• 代理人: 王裕

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及羊膜上皮細(xì)胞的應(yīng)用及其細(xì)胞制劑。

背景技術(shù)

正常的尿液控制和排出是平滑肌，骨骼肌，大腦控制和自主神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)雜相互作用的結(jié)果。

調(diào)節(jié)和控制排尿生理活動的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或周圍神經(jīng)受到損害而引起的膀胱及尿道功能障礙稱為神經(jīng)源性膀胱(Neurogenic?Bladder)。

事實上，幾乎所有神經(jīng)系統(tǒng)的病變都可能影響膀胱功能。而控制膀胱功能的神經(jīng)系統(tǒng)，是包括中樞和周邊的各種神經(jīng)組織，所以只要有一部分的神經(jīng)組織受到傷害，就可能影響膀胱的功能，中風(fēng)、帕金森癥、多發(fā)性硬化癥、糖尿病、脊髓膨出、脊髓或顱腦損傷、骨盆腔的外傷或手術(shù)等，都可能影響膀胱功能。

此外，不良的排尿習(xí)慣、器官老化、發(fā)炎或焦慮等因素所造成的神經(jīng)機能退化，都會影響膀胱功能，造成神經(jīng)源性膀胱。

基本上，隨著神經(jīng)損傷的部位不同，神經(jīng)源性膀胱的病患可分為兩大類，一種是痙攣性神經(jīng)源性膀胱，是因為比較高位(腰髓以上)的中樞神經(jīng)受到損傷，這樣病患會有不自主排尿的癥狀，由于膀胱處于痙攣性收縮的狀態(tài)，所以膀胱的容量常小于300ml，而膀胱內(nèi)的壓力也會比較高。另一種是松弛性神經(jīng)源性膀胱，是因為比較低位(骶髓以下)的中樞神經(jīng)或周邊神經(jīng)受到損傷，使得膀胱肌肉失去收縮力，整個膀胱脹得很大，積了很多尿液后才會有部分尿液由尿道溢流出來。

神經(jīng)源性膀胱至今尚無很理想的治療方法，其治療原則是保護(hù)上尿路功能，有效控制感染，避免尿失禁發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。治療方法的選擇一般因人而異，每種方法都有其適用癥。常見神經(jīng)源性膀胱的治療包括尿液引流、手術(shù)治療、藥物治療、電刺激治療、膀胱神經(jīng)支配的重建等，均存在諸多缺陷，如藥物治療中常采用抗膽堿藥，但因其副作用，如口干、眼干、便秘等，限制了其應(yīng)用；另一類治療藥物A型肉毒素，價格昂貴；又如電刺激治療對松弛性神經(jīng)源性膀胱有效率達(dá)50％～60％，但這種治療方法可引起患者疼痛、下肢肌肉痙攣、膀胱內(nèi)壓力升高等許多不良后果。

中國專利200710118346.1公開了一種治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的中藥制劑，它是以煅牡蠣、茯苓、墨旱蓮和女貞子等10多味中草藥為原料。具有養(yǎng)陰補腎，清熱通淋的功效。本發(fā)明是在傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證治療的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代最新科研成果研制而成的。本發(fā)明的目的是提供一種治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的中藥制劑。具有療效確切、安全方便、無毒副作用、價格低廉的特點。

但上述藥物、裝置或治療措施治療神經(jīng)源性膀胱均存在某些方面的不足，急需開發(fā)的新藥物或新方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有神經(jīng)源性膀胱治療難題，提供新的治療藥物或方法。

為此，一方面，本發(fā)明公開了羊膜上皮細(xì)胞在制備治療神經(jīng)源性膀胱藥物中的應(yīng)用。

在一些實施方案里，本發(fā)明所述的神經(jīng)源性膀胱為痙攣性神經(jīng)源性膀胱或松弛性神經(jīng)源性膀胱，其中優(yōu)選痙攣性神經(jīng)源性膀胱。

在一些實施方案里，本發(fā)明所述的羊膜上皮細(xì)胞來源于人類。

一方面，本發(fā)明公開了一種治療神經(jīng)源性膀胱的細(xì)胞制劑，包括活性成分羊膜上皮細(xì)胞和藥學(xué)可接受的載體。

在一些實施方案里，本發(fā)明所述的神經(jīng)源性膀胱為痙攣性神經(jīng)源性膀胱或松弛性神經(jīng)源性膀胱，其中優(yōu)選痙攣性神經(jīng)源性膀胱

在一些實施方案里，本發(fā)明所述的羊膜上皮細(xì)胞來源于人類。

在一些實施方案里，本發(fā)明所述的細(xì)胞制劑中羊膜上皮細(xì)胞濃度為10³-10⁶細(xì)胞/ul。

在一些實施方案里，本發(fā)明所述藥學(xué)可接受的載體可為生理鹽水、磷酸緩沖液、人工腦脊液、全血清或臍帶血清中之一或任何組合。所述藥學(xué)可接受的載體還可包括人工支架。所述人工支架可為明膠海綿、脫鈣骨、聚乙醇酸、聚乳酸及它們的共聚物中之一或任何組合。

另一方面，本發(fā)明還公開了使用有效量的所述羊膜上皮細(xì)胞或含有所述羊膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞制劑單獨或者與其它藥物聯(lián)合使用進(jìn)行治療和/或改善神經(jīng)源性膀胱的方法。

本發(fā)明所述的羊膜上皮細(xì)胞或含有所述羊膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞制劑能有效治療和/或改善神經(jīng)源性膀胱尤其是痙攣性神經(jīng)源性膀胱，改善和/或恢復(fù)膀胱的生理功能；同時，羊膜上皮細(xì)胞來源非常廣泛，不會產(chǎn)生倫理或者道德的問題。因此，本發(fā)明為今后臨床治療神經(jīng)源性膀胱提供了新的有效的選擇。

附圖說明

圖1.大鼠后肢運動功能恢復(fù)的BBB評分。

圖2.大鼠膀胱功能評分。

圖3.脊髓全切損傷大鼠自主膀胱恢復(fù)的時間。

圖4.脊髓全切損傷膀胱殘余尿量。

具體實施方式