[發明專利]防治糖尿病腎病的中藥制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200810043783.6
• 申請日: 2008-09-18
• 公開（公告）號: CN101675950A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: 馬越鳴;張寧;程能能;吳家勝
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學;復旦大學
• 主分類號: A61K36/718
• 分類號: A61K36/718;A61P3/10;A61P13/12
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁紀鐵

技術領域

本發明涉及一種防治糖尿病腎病的中藥制劑；本發明還涉及該中藥制劑的制備方法及其在制備防治糖尿病腎病的藥物中的應用。?

背景技術

據世界衛生組織(WHO)報告，全球范圍內的糖尿病(diabetic?mellitus，以下稱DM)患者高達1.25億，預計到2025年將增加到3.8億。我國近年來其發病率以驚人的速度激增，隨著我國國民經濟的快速發展和人民生活水平的進一步提高，發病率還將繼續升高，估計現今的糖尿病總患病人數在3000萬以上。預計到2010年將超過5000萬，成為世界上患病人數最多的國家。糖尿病腎病(diabetes?nephropathy，以下稱DN)是糖尿病最常見的并發癥，發生率大約在40％左右，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。目前在西方國家的終末期腎功能衰竭患者中糖尿病腎病占首位，在我國糖尿病的發病率不斷上升，糖尿病腎病也將成為導致終末期腎功能衰竭的主要原因之一。因此.糖尿病腎病正在成為21世紀醫學界將要面臨的一個重要問題。?

針對糖尿病腎病尚缺乏理想的治療方法，預防其發生發展極為重要，迄今為止尚未有能非常有效地阻止糖尿病腎病進程的藥物。糖尿病屬中醫“消渴”范疇，傳統中藥，特別是中藥復方治療糖尿病具有悠久歷史，在糖尿病及并發癥的防治方面具有獨特的思維和實踐優勢，成為糖尿病并發癥尤其是糖尿病腎病防治藥物研發的主要方向之一。有文獻報道：(1)臨床上大黃、黃芩及黃芩苷、黃連及黃連素用于早期糖尿病腎病患者，可延緩糖尿病腎病的進展；(2)大黃醇提物及大黃酸和大黃素、黃芩及黃芩苷、黃連及其總生物堿和黃連素對實驗性糖尿病腎病有對抗作用；(3)大黃多糖有降血糖作用。這些應用和研究?說明大黃、黃芩和黃連及相應的有效成分有抗糖尿病腎病作用。但研究表明大鼠長期使用大黃及其總蒽醌有腎毒性，大黃素是主要的毒性成分。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提出一種防治糖尿病腎病的中藥制劑。?

本發明所要解決的另一技術問題是提出該中藥制劑的制備方法。?

本發明所要解決的再一技術問題是提出該中藥制劑在制備防治糖尿病腎病的藥物中的應用。?

為了解決上述技術問題，本發明提出的防治糖尿病腎病的中藥制劑，由黃連總生物堿、黃芩總黃酮、大黃多糖和藥學上可接受的輔料制備而成，其中，黃連總生物堿、黃芩總黃酮和大黃多糖的質量比為黃連總生物堿：黃芩總黃酮：大黃多糖＝1：(2-4)：(0.5-2)。?

本發明的大黃多糖采用如下方法制備而成：大黃用乙醇進行脫脂，藥渣加水提取3次，合并濾液，濃縮，濃縮液經乙醇沉淀，沉淀物經水溶解后反復凍融、進行超濾，留取分子量在10000以上的濾液，濃縮，干燥，得大黃多糖。?

本發明的黃芩總黃酮采用如下方法制備而成：將黃芩煎煮3次，濾過，濾液離心后取上清液濃縮，調藥液至pH2，保溫，靜置，濾過，沉淀用水洗至pH5-7.0，70℃減壓干燥，得黃芩總黃酮。?

本發明的黃連總生物堿采用如下方法制備而成：黃連用乙醇加熱回流提取2次，合并濾液，減壓濃縮，加入硫酸溶解，濾過，濾液用石灰乳調pH9，濾過，用硫酸調pH1-2，加入氯化鈉使含鹽達10％，搖勻，靜置24h，濾過，沉淀水洗至pH5，60℃下減壓干燥，得到黃連總生物堿。?

本發明中藥制劑的制備包括如下步驟：?

黃芩總黃酮和大黃多糖按黃芩總黃酮:大黃多糖＝4：1～1：1質量比混合；混合物和淀粉按混合物：淀粉＝2：1的質量比混合，并按常規方法制成小丸包普通薄膜衣；

黃連總生物堿和微晶纖維素按黃連總生物堿∶微晶纖維素＝1∶4質量比混合，以2％PVPK30制粒，并以乙基纖維素和鄰苯二甲酸二乙酯為緩釋包衣材料進行包衣；?

混合上述兩種包衣小丸制成制劑，使黃連總生物堿∶黃芩總黃酮∶大黃多糖的質量比為1∶(2-4)∶(0.5-2)。?

本發明隨后的藥效學試驗將證明，本發明中藥制劑有降低正常小鼠血糖，減小灌服淀粉后血糖曲線下面積，提高小鼠糖耐量作用；可改善糖尿病腎病模型大鼠多食、多飲、多尿癥狀，減少尿蛋白及尿白蛋白，降低糖化血紅蛋白、血膽固醇和血甘油三酯，使過高的肌酐清除率有所降低，降低腎臟指數，減輕腎臟病變，具有抗早期糖尿病腎病作用。?

圖1是本發明中藥制劑的色譜圖(HPLC-UV)(圖中：1.黃連堿；2.藥根堿；3.小檗堿；4.巴馬汀；5.黃芩苷；6.漢黃芩苷；7.黃芩素；8.漢黃芩素)。?