[發明專利]魚腥草素鈉在制備防治心肌肥大和/或心室肥厚藥物中的用途

無效

• 申請號: 200810043592.X
• 申請日: 2008-07-04
• 公開（公告）號: CN101618032A
• 公開（公告）日: 2010-01-06
• 發明（設計）人: 高建平;陳長勛
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/121
• 分類號: A61K31/121;A61P9/04
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁紀鐵

技術領域

本發明屬制藥領域，涉及中藥有效成分魚腥草素鈉在制備防治心肌肥大(myocardial?hypertrophy)和/或心室肥厚(ventricular?hypertrophy)藥物中的用途。

背景技術

慢性心功能不全又稱充血性心力衰竭(Congestive?heart?failure，CHF)，是多種病因所致心臟泵血功能降低，不能排出足夠的血液以滿足全身組織器官代謝需要的一種臨床綜合癥，臨床病死率很高。

以往臨床對CHF的治療重點是使用強心苷類正性肌力作用藥物和利尿藥。大量臨床資料表明，所有加強心肌收縮力、改善血流動力學類藥物雖然可短期達到一定改善癥狀的效果，但不能防治心室肥厚，也不能降低患者病死率，甚至有的正性肌力藥物如磷酸二酯酶抑制劑和β-受體激動劑長期使用反而能增加心衰患者心律失常的發生率、猝死率及遠期死亡率。目前強心苷類藥物仍用于治療心衰，因其可改善患者的血流動力學癥狀，眾多文獻報道此類藥物對生命的影響是中性，即不縮短患者生命，但也不延長患者生命，同時對心室肥厚的防治也無益處。

80年代以后，人們逐漸認識到心肌肥大、心室肥厚是心力衰竭的特征，同時也是決定心力衰竭發病率、病程進展和死亡率的重要因素。心室肥厚通常涉及心室結構的改變，即發生心室重構(remodeling)。心室重構包括心肌細胞肥大、間質細胞如成纖維細胞增殖、膠原增生；同時心室肥厚也影響心臟的功能，其順應性降低，射血功能受到明顯影響。隨著心肌肥大、心室肥厚的發生和發展，心律失常、心衰、猝死的發生率提高。因此，心肌細胞肥大、心室肥厚是CHF的病理核心，使用藥物干預和逆轉心肌肥大、心室肥厚是防治CHF的有效手段。

近年對CHF的治療策略已發生改變，從短期的改善血流動力學措施轉為長期的修復性防治。目的是通過抑制與心肌肥大、心室肥厚的相關刺激和介導因素，從而改善心肌的生物學功能。目前大量研究表明心肌肥大、心室肥厚與腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性增強、神經內分泌因子的持續激活、交感神經系統持續興奮有關。有臨床研究表明，采用血管緊張素轉換酶抑制劑或β-受體阻滯劑類藥物防治CHF，可防止或延緩心肌肥大、心室肥厚的發展，即使在治療的早期，有些藥物對血流動力學的改變不明顯，但對心肌仍有長期的生物學效應。例如交感神經抑制藥β受體阻滯劑能防止心肌肥大、心室肥厚的發展并降低心律失常、心衰、猝死的發生率，從80年代的禁用到現在的建議早用。美國和歐洲心衰治療指南認為：所有病情穩定的CHF患者均需應用β受體阻滯劑，除非有禁忌癥，而且要盡早應用，不要等到其它療法無效時再用。同樣，CHF患者除非有禁忌癥或不能耐受，也需長期使用血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑。

受早期西醫理論的影響，上世紀五、六十年代，我國防治CHF的中藥研究著力于發掘具有強心苷類正性肌力作用的藥物和有效成分。近年，隨著神經內分泌因素可能較血流動力學因素對心衰的惡化起更大作用理論的形成以及人們對于心肌肥厚危害性的認識，對于具有調節神經內分泌因素作用以及具有對抗心肌肥厚作用的中藥及活性成分的研究更顯重要。

魚腥草為三白草科植物蕺菜(Houttuynia?cordata?Thunb.)的干燥地上部分。魚腥草的主要化學成分為揮發油和黃酮，揮發油成分含魚腥草素和月桂醛等。魚腥草素鈉(sodium?houttuyfonate)自1971年確定其化學成分以后即可人工合成，價格便宜。現代研究證實魚腥草及魚腥草素鈉主要藥理作用為抗病原微生物、抗炎、提高免疫力等，而用于心血管疾病的相關報道較少，僅見魚腥草注射液在臨床上用于治療冠心病的報道，因其具有擴張冠狀動脈血管，從而對于冠心病心絞痛具有一定效果；有報道魚腥草注射液具有治療肺心病的作用；魚腥草提取物灌注蟾蜍或蛙蹼可以使毛細血管擴張，增加腎血流量和尿液分泌，利尿作用較強，臨床上可以用于腎病性水腫的治療；另外本藥還具有降低血脂、抑制血小板聚集、預防血栓形成、促進血液循環等作用。但未見魚腥草以及魚腥草素鈉具有防治心肌肥大、心室肥厚作用的報道和應用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供中藥有效成分魚腥草素鈉在制藥中的新用途，具體涉及魚腥草素鈉在制備防治心肌肥大和/或心室肥厚藥物中的用途。

本發明涉及的魚腥草素鈉是中藥魚腥草的揮發油成分魚腥草素(又稱癸酰乙醛)的人工合成品(癸酰乙醛亞硫酸氫鈉，CH₃(CH₂)₈COCH₂CHOHSO₃Na)。