[發(fā)明專利]一種環(huán)境友好的索拉非尼中間體制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810043423.6
• 申請日: 2008-05-27
• 公開（公告）號: CN101302193A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發(fā)明（設計）人: 劉新科
• 申請（專利權）人: 上海瑞恒生物技術有限公司
• 主分類號: C07D213/81
• 分類號: C07D213/81
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 王裕

1.一種索拉非尼中間體N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺的制備方法，其特征在于，包含酰胺化、甲醇酯化、甲胺胺解三個步驟：

a)酰胺化：以式III所示4-氯吡啶鹽酸鹽為原料，在Minisci反應條件下與甲酰胺反應，生成式IV所示4-氯吡啶-2-甲酰胺；

b)甲醇酯化：酸性條件下，將所得式IV所示4-氯吡啶-2-甲酰胺“醇解”，得到式V所示4-氯吡啶-2-甲酸甲酯；

c)甲胺胺解：式V所示4-氯吡啶-2-甲酸甲酯再用甲胺胺解得式II所示4-氯吡啶-2-甲酰甲胺；

其反應式如下：

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述酰胺化步驟中，Minisci反應條件為0℃～100℃下，4-氯吡啶鹽酸鹽溶解于2～20倍重量體積比甲酰胺，加入1.0N～5.0N雙氧水和0.05N～2.0N硫酸亞鐵。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酰胺化步驟中，Minisci反應條件為10℃～15℃下，4-氯吡啶鹽酸鹽溶解于5～10倍重量體積比甲酰胺，加入1.5N雙氧水和1.5N硫酸亞鐵。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述甲醇酯化步驟中，酸性條件是指pH值從1.0～2.0。