[發明專利]一種阿托西班的固相合成方法

有效

• 申請號: 200810043347.9
• 申請日: 2008-05-08
• 公開（公告）號: CN101314613A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: 徐紅巖;金健林;薛志娟;戴強
• 申請（專利權）人: 吉爾生化（上海）有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/04
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司
• 代理人: 張勁風

1.一種阿托西班的固相合成方法，其特征是包括以下步驟：首先使用氨甲 基樹脂作載體，按照芴甲氧羰基/叔丁基固相多肽合成的方法將氨基酸逐個連上， 在接氨基酸過程中，用體積比芴甲氧羰基保護氨基酸∶苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四 甲基脲六氟磷酸酯∶1-羥基苯駢三唑∶N，N-二異丙基乙胺＝1∶1∶1∶2，再用 樹脂上碘氧化的方法形成硫硫鍵，所述的碘氧化為將碘溶解在甲醇溶液中與接上 九個氨基酸的樹脂反應30-90分鐘，溫度控制在0℃，最后每克樹脂用6-10ml 體積比三氟醋酸∶三異丙基硅烷∶水∶對甲酚＝88∶2∶5∶5的混合液將肽從 樹脂上切下，就能直接得到形成硫硫鍵的粗品，經高效液相色譜純化冷凍得到阿 托西班。

2.根據權利要求1所述的一種阿托西班的固相合成方法，其特征是：在接 氨基酸過程中每一步驟縮合都經過凱撒檢測，顏色呈陽性則重復接氨基酸。