[發明專利]補骨脂素和異補骨脂素的純化方法

無效

• 申請號: 200810043168.5
• 申請日: 2008-03-11
• 公開（公告）號: CN101531665A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 張寧;韓楊;王擁軍;江雪芹;劉新華
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K36/487;B01D15/30
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁紀鐵

技術領域

本發明涉及中藥提取純化技術領域，具體涉及補骨脂中有效成分補骨脂素和異補骨脂素的純化方法。

背景技術

補骨脂是常用中藥，在《本草圖經》、《本草綱目》中都有收載。補骨脂為豆科植物補骨脂Psoralea?corylifolia?L.的果實，性味辛，苦，溫，歸腎、脾經。具有溫腎助陽、納氣、止瀉的功效。歷代中醫常用于治腎虛，冷瀉，遺尿，滑精，小便頻數，陽痿，腰膝冷痛，虛寒喘嗽，外治用于皮膚病、白癲風、禿發等。《中華人民共和國藥典》2005年版一部對補骨脂中補骨脂素和異補骨脂素的總量限度作出明確規定，補骨脂中補骨脂素和異補骨脂素的總量不得少0.70％。

補骨脂具有多重藥理活性。體外實驗表明：補骨脂對分離破骨細胞有抑制作用。它能抑制分離破故細胞在骨片上形成的吸收陷窩的增加與擴張。補骨脂對新生大鼠成骨細胞的增殖有顯著促進作用，補骨脂抗骨質疏松的作用與其增加成骨細胞的數量和促進成骨細胞增殖能力有關。補骨脂還具有增強免疫功能和擴冠作用

補骨脂的藥理活性已被認識。現在臨床中以補骨脂為原料制成制劑的使用已經很普遍如益腎康脈膠囊，宮炎平片等。根據補骨脂素和異補骨脂素的理化性質，采用化學的提取純化技術對上述兩種成分進行有效的提取和純化，制備具有一定純度的補骨脂素和異補骨脂素為制藥提供原料。

劉志林等2005年在《第一軍醫大學學報》中介紹了補骨脂素和異補骨脂素的提純方法。將補骨脂種子(未炮制過)碾碎，過100目篩，取該粉末300g用50％乙醇室溫浸漬泡4次(1?x?900ml、3×450ml各浸泡2h)，過濾合并得到濾液2200ml濾液在水浴加熱中減壓濃縮，回收乙醇至無醇味，得到840ml混懸液。將其置于冰箱過夜，待其分層，得補骨脂水溶部位和黑色粘稠部位；用濾布吊濾.得呈棕色樹脂狀浸膏8.5g。將浸膏置于100ml圓底燒瓶中，用浸膏85ml甲醇熱溶，再加浸膏重1％活性炭回流15min；趁熱抽濾，濾液在100℃油浴中蒸去甲醇后，放置過夜等待析出沉淀。加入10ml冰箱預冷甲醇稀釋并迅速抽濾，沉淀用少許甲醇洗滌，得淡黃白色片狀晶體粗品，80℃干燥，得粗品0.44g。加甲醇15ml，加熱回流使粗品溶解，然后加入0.05g活性炭脫色，回流10min；趁熱抽濾，放置冷卻析晶，再過濾，得白色針狀晶體；80℃干燥后重0.36g。母液在通風櫥揮發至5ml，冰箱放置析晶，又得結晶0.05g，總計0.41g。

上述方法雖然得到較純的補骨脂素和異補骨脂素，但該方法需要用甲醇作為溶劑進行洗滌。甲醇是一種有毒溶劑，可造成對視神經的損害，上述提純工藝中幾次用到甲醇，在工業大生產中不能實際操作。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種補骨脂素和異補骨脂素的純化方法。該方法無需使用甲醇等有毒溶劑，且能獲得高純度的補骨脂素和異補骨脂素。

為了解決上述技術問題，本發明提出的補骨脂素和異補骨脂素的純化方法是通過下述技術方案實現的：將補骨脂藥液通過大孔吸附樹脂柱吸附后，先用濃度為20％-40％的乙醇洗脫雜質，再用濃度為50％-70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，將殘留物真空干燥，粉碎，制得補骨脂素和異補骨脂素富積物。

本發明所述補骨脂藥液為符合中國藥典質量要求的補骨脂經50％乙醇提取三次，每次1小時，提取液減壓回收乙醇后，在20℃下濃縮至相對密度為0.80-0.98的藥液。

本發明所述的大孔吸附樹脂為市售的大孔吸附樹脂。補骨脂藥液通過前最好先用10-15倍量、pH為5-6的蒸餾水再生，攪拌洗滌時間為30-60分鐘。

本發明所使用的大孔吸附樹脂柱的徑柱比最好為1：1.1-3.5，其中，層析柱所使用的材料可以是玻璃、不銹鋼或玻璃鋼。

本發明所述的乙醇為藥用乙醇。

本發明中，補骨脂藥液通過樹脂柱，利用大孔樹脂的吸附作用將補骨脂素和異補骨脂素提取吸附，再利用不同濃度乙醇對被吸附的補骨脂素和異補骨脂素有不同的洗脫性能，將其洗脫下來，先利用低濃度的乙醇將其他與吸附劑吸附性弱的雜質洗脫下來；再用高濃度的乙醇將補骨脂素和異補骨脂素洗脫并富集。

相對于現有技術，本發明的大孔吸附樹脂用后可以再生后反復使用；乙醇溶液亦無污染和毒性，可以回收后再使用。用本發明純化方法獲得的補骨脂素和異補骨脂素經高效液相測試，按2005版中國藥典一部中129頁補骨脂素和異補骨脂素的檢測方法，采用外標一點法測試結果表明補骨脂素和異補骨脂素的總純度達到50％以上。另外，本發明的補骨脂素和異補骨脂素純化方法，方便簡便，純度達到藥用要求，無污染，對環境保護起到積極的作用。