[發明專利]MAGEA1基因的應用

無效

• 申請號: 200810043068.2
• 申請日: 2008-01-22
• 公開（公告）號: CN101492729A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 韓澤廣;黃健;鄧慶
• 申請（專利權）人: 上海人類基因組研究中心
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/577;A61K31/713;A61K48/00;A61K38/17;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司
• 代理人: 陳履忠

技術領域

本發明涉及一種基因，尤其涉及一種MAGEA1基因的應用。

背景技術

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，是我國位居第二的癌癥“殺手”，常見于中年男性。因其惡性度高、病情進展快，病人早期一般沒有什么不適，一旦出現癥狀就診，往往已屬中晚期。故治療難度大、療效差，一般發病后生存時間僅為6個月，人稱“癌中之王”。因此，提高肝癌早期診斷水平、選擇科學合理的治療方法和采取有效的預防復發轉移措施將是改變這種局面的三個關鍵環節。

目前診斷原發性肝癌最重要的腫瘤標志物是甲胎球蛋白(AFP)，但在我國原發性肝癌患者中，血清AFP水平高于正常值者只占60％～70％；其中只有約32％的患者血清AFP水平能達到診斷標準(＞400μg/L)，其余均為低濃度陽性。此外，部分肝炎、肝硬變等非肝癌患者的血清AFP水平也可異常升高。這些都影響了AFP這一指標的診斷特異性。因此，有待開發新的特異性腫瘤標記物，以提高原發性肝癌的診斷水平。

此外，由于我國肝癌患者多合并嚴重的肝硬化，且易肝內播散和遠處轉移，使手術切除受到很大限制，而且放化療在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常細胞和免疫系統也有破壞和抑制作用。因此，治療肝癌除了傳統的手術、放療、化療方式外，還需要腫瘤治療疫苗的輔助治療。

CT(Cancer-testis，腫瘤-睪丸)抗原，又稱腫瘤共享抗原，一般在正常組織中不表達，但在人生殖細胞系正常表達，在多種不同類型的腫瘤中也均有表達，包括黑色素瘤，膀胱癌，肺癌，肝癌等，這些具有免疫原性的蛋白正在被積極發展為腫瘤治療疫苗的靶點。目前為止已有多達80多個CT抗原家族被鑒定。CT抗原在腫瘤形成中的作用也正在受到進一步評估，精子發生過程中的部分基因表達程序在腫瘤發生時重新開放，可能有助于惡性腫瘤的表型特征-永生化，侵襲性，免疫逃逸，基因組低甲基化和轉移能力。

CT抗原根據編碼它們基因的染色體定位可分為X染色體連鎖CT抗原(X-CT)和常染色體(non-X?CT)即非X染色體連鎖抗原。在正常睪丸中X染色體連鎖的CT抗原通常在精原細胞中表達，而精原細胞是在睪丸中保持不斷增殖的一類生殖干細胞。由于生殖干細胞、發生于胚胎滋養層的細胞和腫瘤細胞有著許多共有的特征，在已知癌基因和抑癌基因無突變的情況下，原本已沉默的生殖細胞系特異性表達基因在腫瘤干細胞中被激活后可以調節腫瘤的惡性表型。值得強調的是，據估計X染色體上約有10％的基因屬于X染色體連鎖CT基因。因此，選取X染色體連鎖的CT基因為對象研究其在肝癌發生發展中的作用機制。

人MAGEA1基因(Genbank?No.NM_004988.3)是CT抗原家族的成員之一。關于MAGEA1基因與肝癌發生的關系尚不清楚，有待進一步研究。

發明內容

本發明要解決的技術問題之一是提供一種MAGEA1基因的應用，該MAGEA1基因可作為肝癌診斷的標記分子，提高了肝癌診斷的準確性。

本發明要解決的技術問題之二是提供一種MAGEA1基因在制備治療肝癌的藥物中的應用，使腫瘤的復發和轉移得到有效控制。

為了解決上述技術問題，本發明通過如下技術方案實現：

在本發明的一個方面，提供了一種MAGEA1基因在制備診斷肝癌的產品中的應用。

所述診斷肝癌的產品包括：用RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜交或基因芯片診斷肝癌的產品。

在本發明中，所述用RT-PCR診斷肝癌的產品至少包括一對特異擴增MAGEA1基因的引物。

所述用實時定量PCR診斷肝癌的產品至少包括一對特異擴增MAGEA1基因的引物。

所述用免疫檢測診斷肝癌的產品包括：與MAGEA1蛋白特異性結合的抗體，包括多克隆抗體和單克隆抗體。

所述用原位雜交診斷肝癌的產品包括：與MAGEA1基因的核酸序列雜交的探針。

所述用基因芯片診斷肝癌的產品包括：與MAGEA1基因的核酸序列雜交的探針。