[發明專利]一種應用膜過濾技術制備黃柏提取物的方法

有效

• 申請號: 200810043052.1
• 申請日: 2008-01-22
• 公開（公告）號: CN101530495A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 劉志遠;路鈞鑭;丁潔;王茜;唐英
• 申請（專利權）人: 上海中藥制藥技術有限公司
• 主分類號: A61K36/756
• 分類號: A61K36/756;A61P17/00;A61P43/00;A61K129/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司
• 代理人: 王 函

技術領域

本發明涉及一種中藥制備方法，尤其涉及一種中藥有效成分的提取純 化方法，具體涉及一種應用膜過濾技術制備黃柏提取物的方法。

背景技術

黃柏為蕓香科植物黃皮樹Phellodendron?chinense?Schneid.或黃檗 Phellodendronamurense?Rupr.的干燥樹皮。前者習稱“川黃柏”，后者 習稱“關黃柏”。黃柏為常用中藥，氣微，味甚苦，嚼之有黏性，具有清 熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡，用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣， 骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火，用于陰 虛火旺，盜汗骨蒸。

黃柏所含以鹽酸小檗堿為代表的生物堿類成分是其主要有效成分。目 前從黃柏中提取生物堿類成分的方法通常采用溫浸法、水煮法、醇提取等， 純化方法多采用醇沉法、水醇法、萃取法、大孔樹脂吸附法等；其中醇沉 法和水沉法只能達到初步純化的目的，其收膏量大，生物堿含量低。萃取 法及大孔樹脂吸附法分別單獨應用對一些要求較高的制劑也還存在著一 些不足，比如，萃取法色素較多，提取物粘度大，使制劑顏色較深，大孔 樹脂吸附法需要反復處理，操作麻煩，重現性較差，并且還存在有機殘留 問題，這些直接影響了制劑的安全性和穩定性。

中國有多篇專利是介紹黃柏提取物制備方法的，但均存在收膏率較 高、含量較低、轉移率低、操作復雜等問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種應用膜過濾技術制備黃柏提取 物的方法，用于解決目前黃柏提取工藝中鹽酸小檗堿轉移率低、工藝成本 高、制劑工藝穩定性差等技術問題，本發明通過如下技術方案實現：

本發明提供一種黃柏提取物的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)煎煮提取：取黃柏藥材，加水進行煎煮1-2小時，濾取藥液，藥 渣再加水煎煮0.5-1小時，濾取藥液，棄去藥渣；合并兩次藥液，將藥液 濃縮至相對密度1.0-1.1(60℃測)，冷卻至室溫得煎煮液；

(2)粗分離：將煎煮液離心分離，轉速4000-6000轉/分鐘，離心10-20 分鐘，取上清液，進行微濾膜分離，控制流速為5～10ml/min，并用蒸餾 水或純化水進行洗濾，合并濾液，得粗提物；

(3)精制：將粗提物進行超濾膜分離，控制流速1～5ml/min，并用蒸 餾水或純化水進行洗濾，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，即得黃柏提取 物。

步驟(1)中所述水采用純化水、蒸餾水或注射用水。在本發明方法 的步驟(1)煎煮提取中，一般都是采用純化水、蒸餾水或注射用水進行 煎煮，這主要是為了符合臨床用藥安全的需要。其第一次煎煮的加水量為 煎煮藥材重量的8wt-18wt倍量水，第二次煎煮的加水量為煎煮藥材重量 的6wt-12wt倍量水。提取溫度一般控制在95℃，保持溶液微沸即可。

步驟(2)中所使用的微濾膜規格為0.42-0.65micron或50000-300000 NMWC，流速為5～10ml/min，并進行2-5次的蒸餾水或純化水洗濾，保證 鹽酸小檗堿等有效成分盡可能透過膜層。

步驟(3)中所使用的超濾膜規格為1000-30000NMWC，流速為1～ 5ml/min，并進行2-5次的蒸餾水或純化水洗濾，保證鹽酸小檗堿等有效 成分盡可能透過膜層。濃縮時采用減壓濃縮，干燥采用真空干燥，溫度均 控制在50-70℃，以保證鹽酸小檗堿等有效成分的受熱分解。

膜分離(膜過濾)技術是一項新興的高效分離技術，已被國際公認為 20世紀末到21世紀中期最有發展前途的一項重大高新生產技術。超濾技 術是20世紀60～70年代發展起來的一種膜分離技術，它是用多孔性半透 膜為介質，以錯流方式進行過濾。超濾膜的孔徑極小，能阻攔溶液中的各 種微粒、膠體以及大分子溶質，以達到濃縮或凈化除雜的目的。與通常的 分離方法相比，超濾具有不必經過相的轉換、不需要添加化學試劑、濾膜 不易堵塞和耐用等優點。

根據化學性質和結構，膜材料可以分為兩大類：有機膜和無機膜。實 踐證明有機膜始終存在著不能解決膜污染、不能抗高壓和高溫等問題，所 以人們開始制造無機分離膜及其材料來彌補有機膜的諸多缺點，因此無機 膜分離設備在中藥提取分離中前景廣闊。