[發(fā)明專利]手性胺－(硫)脲雙功能催化劑及其合成方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810042938.4
• 申請日: 2008-09-12
• 公開（公告）號: CN101362100A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳芬兒;王蘇西
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07B53/00
• 代理公司: 上海東亞專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 董梅

1.一種手性胺-(硫)脲雙功能催化劑，具有如下結(jié)構(gòu)式：

式中，R¹為氫、硝基、烷基磺酰基、烷基亞磺酰基、氰基、鹵素或C₁～C₄的烷氧基；

R₂、R₃為氫、C₁～C₆直鏈或支鏈的烷基、C₃～C₈環(huán)烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆炔基、芳烷基或芳烯基；

R⁴為C₁～C₄烷基硅基、芳基硅基、芳烷基硅基、C₁～C₆烷基、取代的烷基、芳烷基、C₂～C₆烯基或C₂～C₆炔基；

R⁵為C₃～C₈環(huán)烷基、C₁～C₆烷基亞磺酰基、雜環(huán)基、芳香基或R⁶或/和R⁷取代的芳香基，其中，所述的R⁶或R⁷取代基為全氟C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、鹵素、硝基、烷基?；⑼榛酋；蛲榛鶃喕酋；?；

X為硫或氧。

2.針對權(quán)利要求1所述的手性胺-(硫)脲雙功能催化劑的合成方法，依序包括下述步驟：

(1)以蘇式氨基丙二醇(S，S)-1或(R，R)-1作為手性源，經(jīng)Leuckart-Wallach反應(yīng)得到蘇式化合物(S，S)-2或(R，R)-2，反應(yīng)式為：

或，

式中，R¹為氫、硝基、烷基磺酰基、烷基亞磺酰基、氰基、鹵素或C₁～C₄的烷氧基；

R²、R³為氫、C₁～C₆直鏈或支鏈的烷基、C₃～C₈環(huán)烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆炔基、芳烷基或芳烯基，其中，R²、R³相同或不同；

(2)將蘇式化合物(S，S)-2或(R，R)-2末端的羥基保護(hù)，得到蘇式化合物(S，S)-3或(R，R)-3，反應(yīng)式為：

或，

式中，R⁴為C₁～C₄烷基硅基、芳基硅基、芳烷基硅基、C₁～C₆烷基、取代的烷基、芳烷基、C₂～C₆烯基或C₂～C₆炔基；

(3)通過Mitsunobu反應(yīng)將蘇式化合物(S，S)-3或(R，R)-3的羥基構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，得到赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4，反應(yīng)式為：

或，

(4)將赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4的羥基用甲磺酰基保護(hù)，再與疊氮化鈉進(jìn)行S_N2親核取代反應(yīng)得到疊氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5，反應(yīng)式為：

或，

(5)疊氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5用三苯基膦還原，得到二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6；

或，

(6)二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6與等摩爾比的異(硫)氰酸酯反應(yīng)得到構(gòu)型為(S，R)或(R，S)的手性胺-(硫)脲催化劑，反應(yīng)式為：

或，

式中，R⁵為C₃～C₈環(huán)烷基、C₁～C₆烷基亞磺?；?、雜環(huán)基、芳香基或R⁶或/和R⁷取代的芳香基，其中，所述的R⁶或R⁷取代基為全氟C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、鹵素、硝基、烷基?；⑼榛酋；蛲榛鶃喕酋；?；

X為硫或氧。