[發明專利]一種吐納麝香及其中間體的純化方法

有效

• 申請號: 200810042502.5
• 申請日: 2008-09-04
• 公開（公告）號: CN101353298A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發明（設計）人: 劉錫玲;朱紅;黃繼青
• 申請（專利權）人: 上海力智生化科技有限公司
• 主分類號: C07C49/792
• 分類號: C07C49/792;C07C45/78
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 張磊

技術領域

本發明屬于化工技術領域，具體涉及一種以對異丙基甲苯為原料合成吐納麝香(英文名稱Muskolide，簡稱AHMT)的純化方法。

背景技術

吐納麝香是一種具有萘滿結構的合成麝香。它具有香氣優雅，留香持久，耐酸、堿，光照不變色，擴散力強，對人體肌膚無刺激，與其它香料的調和性好等特點，被廣泛適用于化妝品、香水、煙草、香精和醫藥等領域，已成為最有發展前途的合成麝香產品之一。

吐納麝香常用對異丙基甲苯為原料，首先與2，3-二甲基-2-丁烯或2，3-二甲基-2-丁醇在酸性條件下通過碳正離子重排生成關鍵中間體1，1，3，4，4，6-六甲基-1，2，3，4-四氫萘(簡稱HMT)，而后與乙酰氯在三氯化鋁等路易斯酸催化下經傅克反應制得(J.Org.Chem.1963，28，2248)。

中間體HMT用精餾或重結晶的方法進行純化。重結晶所使用的溶劑有乙醇(US4551573)，乙醚(US4877910)等；產品AHMT一般采用精餾的方法純化(US4767882)，但也有用乙醚為溶劑進行重結晶的純化方法(US4877910)。由于AHMT在室溫下是固體，沸點較高。采用精餾方法純化，對精餾設備的要求高，能耗大，且精餾過程中容易結焦，影響香氣。用乙醚重結晶存在AHMT香氣不純，收率低和工業化困難等問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種吐納麝香的純化方法。

本發明提出的吐納麝香及其中間體的純化方法，是將HMT、AHMT的粗品分別以甲醇和乙醇/水為溶劑進行重結晶，通過對溶劑用量、結晶時間和溫度等條件的控制達到純化的目的。

本發明提出的吐納麝香的純化方法，具體步驟如下：

將AHMT粗品在60～70℃溫度下完全溶解于醇類溶劑中，然后在攪拌下滴加水，此時不斷有固體析出，加完水后，在0℃～25℃攪拌4-10小時，過濾，即得到純度在98％以上的吐納麝香；其中，乙醇加入量為AHMT粗品重量的1～3倍，水加入量為乙醇體積的1～2倍。

本發明中，所述醇類溶劑為乙醇或甲醇等中任一種。

本發明提出的吐納麝香中間體的純化方法，具體步驟如下：

(1)將HMT粗品(純度<80％)用甲醇溶解，甲醇加入量為HMT粗品重量的2～5倍，加熱回流20-40分鐘以后，攪拌下冷卻并結晶，控制結晶溫度為-5～25℃，結晶時間為2-4小時，以保證HMT充分析出，過濾得到晶體HMT，經過初次結晶后，得到中間體HMT的純度可達到90％以上；

(2)將步驟(1)所得HMT晶體加入甲醇，HMT晶體與甲醇的重量比為1∶0.5～1.5，加熱回流0.5～1小時后，冷卻至0～5℃，攪拌2-4小時，在離心機上除盡溶劑后，即得到純度在95％以上的HMT，可以滿足下一步反應的需要。

本發明提出的吐納麝香中間體的純化方法，具體步驟如下：

(1)將HMT粗品用甲醇溶解，HMT粗品與甲醇的重量比為1∶0.5～1.5，加熱回流0.5～1小時后，冷卻至0～5℃，攪拌2-4小時，在離心機上除盡溶劑后，得到純度在90％以上的HMT晶體；

(2)將步驟(1)所得HMT晶體采用步驟(1)所述方法重復操作二次，即可得到純度在95％以上的吐納麝香中間體。

上述方法可以達到同樣的純度，甚至略高，而HMT結晶收率可以提高2～5％。此法操作簡單，是一種有效的純化方法。

本發明涉及以對異丙基甲苯為原料合成吐納麝香(英文名稱Muskolide，簡稱AHMT)及其中間體(HMT)的純化方法。將HMT、AHMT的粗品分別以甲醇和乙醇/水為溶劑進行重結晶，通過對溶劑用量、結晶時間和溫度等條件的控制達到純化的目的，有效地改善了產物的純度和結晶的收率。

具體實施方式

下面通過實施例結合附圖進一步說明本發明。

實施例1

在裝有回流冷凝管的250mL圓底燒瓶中加入50g?HMT粗品和150mL甲醇，加熱回流0.5h，攪拌下冷卻，并在0～5℃攪拌4h，過濾得到HMT晶體(純度大于90％)。再向所得的HMT晶體中加入50mL甲醇，加熱回流0.5h，冷至0～5℃攪拌2h，用離心機除盡溶劑，產物在真空干燥箱中干燥，即得到41g?HMT(收率為82％，純度為95％)。

實施例2