[發明專利]洛索洛芬鈉骨架片

無效

• 申請號: 200810042176.8
• 申請日: 2008-08-28
• 公開（公告）號: CN101342147A
• 公開（公告）日: 2009-01-14
• 發明（設計）人: 印春華;唐翠;吳吉
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛;張磊

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種含有洛索洛芬鈉的組合物，更具體地說，本發明涉及一種洛索洛芬鈉骨架片。

背景技術

洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體抗炎藥，其化學名稱為2-[4-(2-氧代環戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸鈉二水合物，分子式為C₁₅H₁₇NaO₃·2H₂O，分子量為304.32，化學結構式為：

洛索洛芬鈉具有優良的解熱鎮痛消炎作用，特點為鎮痛作用強，臨床上可廣泛用于類風濕性關節炎、變形性關節炎、腰痛、肩周炎、頸肩炎綜合癥等的抗炎鎮痛，手術、外傷及拔牙后的鎮痛消炎和急性上呼吸道炎癥的解熱鎮痛等。在日本進行的1593例臨床試驗中，洛索洛芬鈉對慢性風濕性關節炎有效率為57.4％，變形性關節炎有效率為83.7％，腰痛有效率為83.2％，肩周炎有效率為64.3％，頸肩炎綜合征有效率為83.3％，手術后及外傷有效率為100％，拔牙痛有效率為96％。1700例臨床試驗中，不良反應發生率為8.76％，主要為消化道癥狀。

洛索洛芬鈉口服后吸收迅速，并以較高的濃度分布于肝、腎、血漿中；其后大部分以原形物的葡萄糖醛酸結合物或羥基化物的葡萄糖醛酸結合物，主要經尿排泄。人口服洛索洛芬鈉1次后，血漿中原形藥物濃度在給藥后30min達峰值，隨后以1～1.5h的半衰期從血漿中消失。由于洛索洛芬鈉生物半衰期較短，普通制劑給藥頻繁，需日服3次，病人順應性較差，且血藥濃度波動大，長期給藥易引發不良反應。

為解決上述問題，已有研究者研制了洛索洛芬鈉骨架片，該骨架片以羥丙甲基纖維素為骨架材料，利用其親水凝膠的黏附性，延長片劑在胃腸道的滯留時間，使藥物緩慢持久吸收。報道顯示該骨架片在水中以Weibull方式釋藥，12h釋藥完全(王秀萍，醫藥導報，2007，26(5)：490～492)。洛索洛芬鈉為易溶藥物，僅使用親水凝膠骨架材料羥丙甲基纖維素作為緩釋材料，羥丙甲基纖維素用量較高，給工業大生產帶來不便。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種洛索洛芬鈉骨架片，已克服現有技術中的缺點和不足。

本發明的構思如下：

骨架片是將藥物和一種或多種惰性固體骨架材料通過壓制制成片劑。根據藥物的理化性質、藥動學和藥效學參數及人體胃腸道生理變化因素，選擇骨架材料和調節制備工藝，可達到預期目標。近年來，隨著高分子材料的發展，骨架材料應用已不再是單一應用某一種材料。混合材料應用日益廣泛，利用材料不同性能的結合，達到取長補短的作用，滿足制劑的需要。使用羥丙甲基纖維素、乙基纖維素和丙烯酸樹脂II號制備洛索洛芬鈉骨架片，通過改變上述聚合物用量來調節骨架內藥物的擴散速度，既減少了藥物胃中釋放，又可控制藥物在整個腸道內以適宜的速率釋藥，可在輔料用量較少的情況下達到緩釋目的。

本發明的技術方案如下：

一種洛索洛芬鈉骨架片，其組成如下，按重量份額計：

洛索洛芬鈉：100份，羥丙甲基纖維素：40～120份，乙基纖維素：5～30份，丙烯酸樹脂II號：5～30份，填充劑：0～200份，其中乙基纖維素和丙烯酸樹脂II號總和：20～60份。

一種洛索洛芬鈉骨架片，其組成如下，按重量份額計：

洛索洛芬鈉：100份，羥丙甲基纖維素：50～100份，乙基纖維素：15～25份，丙烯酸樹脂II號：15～25份，填充劑：0～200份，其中乙基纖維素和丙烯酸樹脂II號總和：30～50份。

上述洛索洛芬鈉骨架片還可以加入1～4％質量百分比的潤滑劑。

所述的羥丙甲基纖維素為羥丙甲基纖維K4M、羥丙甲基纖維素K15M、羥丙甲基纖維素K100M、羥丙甲基纖維素E4M或羥丙甲基纖維素F4M中的一種或一種以上。

所述的填充劑為微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、可壓性淀粉、乳糖或羧甲基淀粉鈉中的一種或一種以上。優選微晶纖維素或乳糖。

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉中的一種或一種以上。

所述的洛索洛芬鈉骨架片中含洛索洛芬鈉90mg～120mg。

骨架片中骨架材料及填充劑的種類和用量對緩釋制劑的釋放行為有顯著的影響。乙基纖維素具有減緩藥物溶出的作用，是因為乙基纖維素形成水不溶性骨架后不易被水潤濕，使藥物溶出下降，且藥物粒子均勻分散在骨架結構中，溶出介質僅能通過骨架內的微孔滲入，逐漸溶解藥物向外擴散，起到緩釋作用。乙基纖維素用量增加，前面時間點的釋放較快。通過改變羥丙甲基纖維素、乙基纖維素和丙烯酸樹脂II號用量來調節骨架內藥物的擴散速度，達到緩控釋目的。