[發明專利]一種噻唑并[3,2－a]嘧啶類化合物及其作為Bcl－2家族蛋白拮抗劑的應用

有效

• 申請號: 200810041907.7
• 申請日: 2008-08-20
• 公開（公告）號: CN101348495A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: 王任小;俞飚;李勛;周炳城;石志敏;張興龍;朱翠俠;李雯雯
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 鄔震中

1.一類噻唑并[3，2-a]嘧啶類化合物，其特征是具有如下的結構式：

式中R₁為(Z)-1-芐基-1H吲哚-3-亞甲基；R₂為4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、4-乙酰氧基苯基、3，4-二乙酰氧基苯基或2，5-二甲氧基苯基；R₃為苯胺基或乙氧基；

限制條件是：當R₃為苯胺基時，R₁為(Z)-1-芐基-1H吲哚-3-亞甲基，R₂為4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、4-乙酰氧基苯基、3，4-二乙酰氧基苯基或2，5-二甲氧基苯基；當R3為乙氧基時，R₁為(Z)-1-芐基-1H吲哚-3-亞甲基，R₂為4-乙基苯基。

2.一類噻唑并[3，2-a]嘧啶類化合物用于制備Bcl-2家族蛋白的小分子抑制劑或抗腫瘤藥物的應用，所述的噻唑并[3，2-a]嘧啶類化合物具有如下的結構式：

式中R₁為(Z)-1-芐基-1H吲哚-3-亞甲基、(Z)-1-(2-氟芐基)-1H吲哚-3-亞甲基、(E)-1-乙氧羰基甲基-1H吲哚-3-亞甲基、2-引哚啉酮、(Z)-吡啶-4-亞甲基或(E)-5-甲基呋喃-2-亞甲基；R₂為苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、4-乙酰氧基苯基、3，4-二乙酰氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基或噻吩-2-基；R₃為苯胺基或乙氧基。

3.如權利要求2所述的一類噻唑并[3，2-a]嘧啶類化合物的應用，其特征是所述的Bcl-2家族蛋白是Bcl-x_L、Bcl-2或Mcl-1。