[發明專利]香豆酮并色酮類化合物及其制備與應用

有效

• 申請號: 200810041754.6
• 申請日: 2008-08-15
• 公開（公告）號: CN101648959A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 沈征武;壽清耀
• 申請（專利權）人: 巴塞利亞藥業（中國）有限公司
• 主分類號: C07D493/14
• 分類號: C07D493/14;A61K31/352;A61K31/35;A61P19/04;A61P37/00;A61P19/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 王 巍

技術領域：

本發明涉及天然藥物化學，具體涉及從大紅袍[Myrsine?Africana?L.]的莖中提取分離的異黃酮類衍生物——香豆酮并色酮(Coumaronochromones)類化合物及其制備方法與在制備免疫抑制劑或治療各種免疫性疾病，如類風濕關節炎，紅斑狼瘡及制備治療B細胞型慢性淋巴細胞白血病藥物方面的應用。

背景技術：

香豆酮并色酮(Coumaronochromones)類化合物為異黃酮類衍生物，已知天然存在的植物異黃酮表現廣泛的生物活性，包括抗氧化，對信號傳導及酶活性的調節；對人癌細胞的有絲分裂的抑制和細胞毒性；增加毛細管的滲透性；增加細胞粘著；增加血管平滑肌對血管松弛劑的反應；興奮雌激素受體等。這些生物結果產生了一定的治療作用，包括治療和預防子宮內膜異位、子宮纖維瘤、高脂血癥、心血管疾病、月經前綜合癥、絕精癥狀如骨質疏松和老年癡呆、良性前列腺肥大和癌癥如前列腺、乳腺和大腸癌等。

香豆酮并色酮(Coumaronochromones)類化合物作為異黃酮類的衍生物，還有其他生物活性有待研究。

大紅袍為紫金牛科鐵仔屬植物鐵仔(Myrsine?Africana?L.)的根與莖葉，《貴州民間藥物》記載：“祛風濕，活血。治痢疾。”《云南中草藥》記載：消炎，止痛，止痢。治牙痛，腸炎，痢疾。中華本草中記載其功能主治為：祛風止痛，清熱利濕，收斂止血。主治：風濕痹痛，牙痛，泄瀉，痢疾，血崩，便血，肺結核咯血。

大紅袍含有異黃酮類的衍生物，但對其化學成分的研究比較少，尤其未見報道大紅袍中的化學成分在制備免疫抑制劑或治療免疫性疾病方面的應用。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于研究異黃酮類的衍生物的其他生物活性，從中尋找更為安全有效的新型免疫抑制劑。

本發明提供了香豆酮并色酮類(Coumaronochromones)化合物，結構式如下：

化合物1的理化性質與波譜特征

化合物1(4’，5’-二羥基-5-甲氧基-[6″，6″-二甲基吡喃并(2″，3″：7，8)]-香豆酮并色酮)，白色粉末狀固體；

UVλ_max(MeOH)：270，305；

HREIMS：m/z?380.0890[M]⁺(Calc.380.0896?for?C₂₁H₁₆O₇)；

EIMS：m/z(rel.int.)：380(100)，365(90)，351(15)，336(15)，322(15)，306(11)，294(19)，183(25)，139(40)，91(51)，55(55)；

ESI-MS：m/z?381[M+H]⁺；

IRν_maxcm^-1(KBr)：3524，3211，1634，1597，1518?1477，1456，1445，1333，1323，1288，1219，1121，1068，1030，966，874，835，775；

¹HNMR(CDCI₃)：6.91(H-8)，7.05(H-3’)，7.35(H-6’)，6.66(H-4”)，5.91(H-5”)，1.43(H-7”)，1.43(H-6”Me)，3.81(H-5OMe)；

¹³CNMR(CDCI₃)：157.3(C-2)，114.1(C-3)，172.3(C-4)，155.9(C-5)，112.3(C-6)，157.3(C-7)，101.6(C-8)，155.5(C-9)，113.7(C-10)，114.1(C-1’)，142.9(C-2’)，99.5(C-3’)，144.5(C-4’)，144.9(C-5’)，106.5(C-6’)，115.6(C-4”)，132.2(C-5”)，78.5(C-6”)，28.4(C-6”Me)，63.2(C-5OMe)。

本發明的另一目的是提供了香豆酮并色酮類化合物的制備方法，該方法包括下列步驟：

(1)大紅袍藥材粉碎，5-10倍量W/V60％-90％乙醇溶劑在50-90℃下進行加熱提取1-3次，每次0.5-2h，得到提取液；

(2)提取液在壓力98Kpa，溫度50-90℃下減壓濃縮，把濃縮液分散在相同重量的水中制成混懸液；