[發明專利]核酸分子NRN1SR22及其在制備抗癌藥物中的應用

無效

• 申請號: 200810041472.6
• 申請日: 2008-08-07
• 公開（公告）號: CN101643729A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 余龍;仙玲玲;秦波;季國慶;韓丁丁
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C07H21/00;A61K31/7088;A61K9/08;A61K9/14;A61K9/20;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 姚靜芳

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種腫瘤抑制劑、其制備方法及應用。?

背景技術

腫瘤疾病現已上升為世界第2號″殺手″，其死亡人數僅次于心血管病。幾年來，國外醫學界對于腫瘤疾病的發病機理在細胞基礎上又有了新的認識。基于對腫瘤發病機制的進一步理解，人們利用各種途徑來研制和開發能夠特異，有效地殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無毒性的藥物。目前，對于癌癥的治療仍以化療及放療為首選，兩者雖對腫瘤的治療取得了相當的療效，但由于缺乏對腫瘤細胞的特異性因而具有較大的毒副作用以及某些腫瘤細胞對化療和放療處理的不敏感，因此在很大程度上限制了它們在臨床中的應用。近年來，為了開發出能特異性地殺傷癌細胞而對正常細胞無毒負作用的藥物，人們對癌癥的發病機制從細胞，分子水平上的研究予以高度重視和巨額投資。?

發明內容

本發明的目的是提供一種腫瘤抑制劑。?

本發明的另一個目的是提供上述腫瘤抑制劑的應用。?

本發明提供了一種腫瘤抑制劑，它的序列包括5’-TGGAATTAATCAGATATCT-3’或者5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCU-3’，在本發明中被稱為NRN1SR22。?

其中，A、U、G和C分別是腺嘌呤核苷酸、尿嘧啶核苷酸、鳥嘌呤核苷酸和胞嘧啶核苷酸。?

在本發明中，術語“核苷酸分子NRN1SR22”指具有抑制NRN1蛋白活性、并且含有與5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCU-3’序列高度同源的核酸序列。該術語還?包括與5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCU-3’的同源性至少70％，較佳地至少80％，更佳地至少90％的核苷酸序列。?

該術語還包括5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCU-3’的核苷酸序列變異形式。這些變異形式包括(但并不限于)：若干個(通常為1-15個，較佳地1-10個，更佳地1-5個)核苷酸的缺失、插入和/或取代，以及在5’和/或3’端添加數個(通常為10個以內，較佳地為5個以內)核苷酸。例如，在5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCU-3’后(3‘端)加入若干dT(脫氧胸苷)后形成的序列。?

在本發明中的核苷酸分子，其序列可以包括5’-TGGAATTAATCAGATATCT-3’或者5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCUdTdT-3’。?

本發明中的核苷酸分子，其序列可以包括5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCU-3’。?

本發明中的核苷酸分子，其序列可以包括5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCUdTdT-3’。?

本發明中的核苷酸分子，其序列可以包括5’-TGGAATTAATCAGATATCT-3’或者5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCUdTdT-3’。?

本發明中的核苷酸分子，其序列可以是5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCUdTdT-3’。?

本發明還提供了一種載體，它含有序列包括5’-TGGAATTAATCAGATATCT-3’或者5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCUdTdT-3’的核苷酸分子。?

本發明的上述載體，其序列中可以包括5’-TGGAATTAATCAGATATCT-3’或者5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCU-3’。?

在本發明中，可選用本領域已知的各種載體，如市售的載體。比如，選用市售的載體，然后將含有本發明NRNlSR22核苷酸序列的5’-UGGAAUUAAUCAGAUAUCU-3’，可操作地連于表達調控序列，可以形成重組載體。例如，可以采用慢病毒、腺病毒或者森林腦炎病毒表達系統(Semliki?ForestVirus)。慢病毒(Lentivirus)屬于逆轉錄病毒亞屬，以人類免疫缺陷病毒(human?immunod?efficiency?virus，HIV)為代表.慢病毒不僅具有感染分裂靶細胞并整合其基因組中，尤其是具有感染包括神經元細胞、巨噬細胞、肝細?胞、心肌細胞和干細胞等在內的多種非分裂細胞能力，因而，慢病毒載體已作為基因轉移的有效工具，被廣泛應用于基因功能尤其是基因治療的研究。?