[發明專利]一種用于胃鏡檢查的組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 200810041064.0
• 申請日: 2008-07-28
• 公開（公告）號: CN101322848A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發明（設計）人: 曹亮;周蕾
• 申請（專利權）人: 上海艾韋特醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K45/00;A61K9/107;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K31/4453;A61P23/02
• 代理公司: 北京連城創新知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉伍堂

[技術領域]

本發明專利涉及胃鏡檢查用的組合藥物，具體地說是一種含有二甲硅油乳劑或西甲硅油乳劑和鎮痛藥或局麻藥的組合物及其制備方法。

[背景技術]

胃鏡檢查在診斷上消化道疾病中具有非常重要的地位，因其直觀、簡單而受到醫生青睞，且該項檢查是其他檢查所不能替代的。然而胃鏡檢查常常對患者造成很大的痛苦，給臨床診療帶來一定的困難；此外，胃體、胃底觀察不充分而漏診的情況時有發生。1979～1996年間日本福井縣縣立醫院的統計資料顯示胃鏡檢查胃癌漏診的原因中16.4％是對病灶部位觀察不夠充分，特別是賁門、胃體上部及胃底部。導致上述情況的原因主要有：(1)胃鏡檢查需要插管，這是侵襲性操作，由于咽部反射的存在，患者往往在檢查過程中出現強烈的惡心嘔吐，引起恐懼而不愿或不能配合檢查，延誤對疾病的診治。(2)胃底胃體及胃竇正常情況下存有部分泡沫。另外，由于對咽喉部的直接刺激，使得患者大量唾液分泌，吞咽進入食管、胃腔，掩蓋于食管和胃黏膜表面，由此產生相當量的泡沫。泡沫混合胃黏液后黏附在胃黏膜表面，明顯影響內鏡觀察，甚至造成各種假象，從而造成漏診。

傳統的解決上述問題方法是胃鏡檢查前給予患者咽喉部噴灑適量的麻醉劑：如利多卡因、丁卡因等，由于噴霧器直接對咽喉部噴灑藥物，會對咽喉部造成直接刺激，大多數患者仍會出現惡心，增加了患者檢查前的不適和緊張心理；護士工作強度大，給每個患者喉頭噴霧至少3次，費時費力，并且易造成交叉感染；此外，胃內大量泡沫影響內鏡觀察的問題仍然沒有解決。

目前常用的兼有咽部麻醉和胃內消泡作用的胃鏡膠，如鹽酸利多卡因膠漿劑，其含有發揮局麻作用的鹽酸利多卡因和發揮消泡作用的二甲硅油。然而，臨床實踐應用中發現上述制劑存在如下缺陷：(1)制劑中二甲硅油呈簡單分散狀態，且為不影響產品外觀，其用量低，因而消泡效果不明顯；(2)二甲硅油簡單分散于增稠劑的溶液中，制劑長期放置過程易發生分層，表面析出二甲硅油，從而影響其穩定性。

[發明內容]

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種主要由二甲硅油乳劑或西甲硅油乳劑與鎮痛藥或局麻藥形成的組合物及其制備方法。

為實現上述目的，設計一種用于胃鏡檢查的組合物，其特征在于：主要由如下重量百分比原料組成：

鎮痛藥或局麻藥???0.1～5％

二/西甲硅油??????1～40％

乳化劑???????????0.1～8％

增稠劑???????????0～20％

抑菌劑???????????0.01％～0.5％

純水?????????????27～98％

所述的鎮痛藥或局麻藥為利多卡因、丁卡因、達克羅寧、鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸達克羅寧中的一種或幾種。

所述的乳化劑為單硬脂酸甘油酯、吐溫80和聚乙二醇硬脂酸酯中的一種或幾種。

所述的聚乙二醇硬脂酸酯為聚乙二醇40硬脂酸酯或聚乙二醇35硬脂酸酯。

所述的增稠劑為西黃蓍膠、阿拉伯膠、果膠、海藻酸鈉、纖維素類衍生物中的一種或幾種，所述的纖維素類衍生物為甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素和羥丙基纖維素中的一種或幾種。

所述的抑菌劑為山梨酸、山梨酸鉀、丙酸、苯甲酸、苯甲酸鈉、尼伯金甲酯、尼伯金乙酯、尼伯金丙酯和尼伯金丁酯中的一種或幾種。

一種用于胃鏡檢查的組合物的制備方法，包括如下制備步驟：

(1)按權利要求1中所述的重量百分比稱取鎮痛藥或局麻藥、增稠劑，加適量純水攪拌溶解，得增稠液，備用；

(2)按權利要求1中所述的重量百分比稱取二甲硅油或西甲硅油和乳化劑，在70-80℃下攪拌20min，使熔融，停止加熱，然后緩緩加入20-30℃的純水，并同時用定子-轉子式乳勻機以8000rpm剪切10分鐘，得初乳，將初乳在30-40℃條件下，用300/100bar的壓力高壓均質5遍，即得濃縮乳；

(3)將上述濃縮乳分散在增稠劑液中，溫和攪拌混合均勻，用稀鹽酸調節pH為2～4；

(4)分裝，即得成品。

本發明與現有技術相比，制劑中二/西甲硅油分散乳化成粒徑約為300nm的液滴，比表面積大，消泡時間短，效果良好，制劑中二/西甲硅油分散乳化成納米級的液滴，在長期放置過程中，制劑穩定性良好，不會發生出油、分散等現象。

[具體實施方式]

以下實施例用于描述本發明，但不作為本發明的限制。

實施例1-7

表1原料組成及用量