[發(fā)明專利]一種放射性核素125I標記納米羥基磷灰石顆粒的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810040763.3
• 申請日: 2008-07-18
• 公開（公告）號: CN101628121A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發(fā)明（設計）人: 孫皎;謝廣平;丁婷婷;鐘高仁
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙)
• 代理人: 翟 羽;何興元

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及核醫(yī)學中放射性標記物在體內(nèi)的生物學分布研究領域，尤其涉及一種放射性核素¹²⁵I標記納米羥基磷灰石顆粒的方法。?

背景技術(shù)

羥磷灰石(Hydroxyapatite，HA)是種弱堿性的磷酸鈣鹽，分子式為Ca₁₀(PO4)₆(OH)₂，是人體和動物骨骼、牙齒等硬組織的主要無機成分。機體硬組織中的天然羥基磷灰石是種呈針狀六方棱形的納米結(jié)構(gòu)，長度為200-400nm，厚度為15-30nm。人工合成的羥基磷灰石具有優(yōu)良的生物相容性和化學穩(wěn)定性，廣泛地應用骨缺損的修復治療納米羥基磷灰石不但具有良好的生物相容性和生物活性，還具有納米材料獨特的小尺寸效應和表面效應。將納米羥基磷灰石植入于骨組織后，能與骨組織形成牢固的化學鍵結(jié)合，且具有骨傳導性和骨誘導性，已廣泛地應用各種骨缺損的修復治療，是目前組織工程植入材料研究的重點和熱點之一。?

由于納米羥基磷灰石具有納米材料的獨特性能，表現(xiàn)出尺寸小、比表面積大、表面活性高、吸附能力強等優(yōu)良特性和新的功能，能夠有選擇性地作用于特殊組織和細胞。有研究將納米羥基磷灰石作為載體，應用于緩釋藥物的開發(fā)；也有研究利用納米羥基磷灰石診斷和治療各種腫瘤。?

隨著納米技術(shù)的發(fā)展，納米材料在生物醫(yī)學領域的應用將日趨廣泛，關(guān)于納米材料的生物安全性問題也將逐漸被人們所重視。研究納米材料的生物安全性，就有必要對納米材料在機體中的應用進行示蹤，以研究納米材料在機體中代謝的生物學分布和評價納米材料對機體功能的影響。對納米材料進行放射性核素標記是研究納米材料體內(nèi)生物學分布的重要方法。?

納米羥基磷灰石表面的構(gòu)晶離子很容易通過離子交換或吸附作用等方式吸附周圍環(huán)境中的離子、分子和顆粒，這就為納米羥基磷灰石顆粒進行放射性核素標記提供可能。納米羥基磷灰石顆粒作為一種無機納米顆粒，很難將放射性?核素直接標記到納米羥基磷灰石顆粒上。目前，對納米羥基磷灰石進行放射性核素標記的的常用方法是通過將放射性核素標記到適當?shù)呐潴w上，再將配體通過化學反應與羥基磷灰石結(jié)合，從而實現(xiàn)對納米羥基磷灰石顆粒進行標記，用于納米羥基磷灰石標記的放射性核素有¹⁵³Sm、⁹⁰Y、⁹⁹mTc等。但現(xiàn)有的標記方法和所采用的放射性核素在納米羥基磷灰石體內(nèi)顯像和生物學分布研究方面存在諸多不足，主要歸納有以下幾點：?

(1)可能改變了納米羥基磷灰石顆粒的組成相和幾何尺寸：現(xiàn)有的標記方法通過連接配體對納米羥基磷灰石顆粒進行放射性核素標記，其主要依靠配體與羥基磷灰石中部分官能基團通過化學反應進行連接，這就可能改變羥基磷灰石的組成相，甚至改變羥基磷灰石化學性能。另外，由于納米羥基磷灰石顆粒是由羥基磷灰石晶體組成的，單個納米顆粒中含有較多羥基磷灰石分子，標記過程中，在與配體發(fā)生化學反應時，單個納米顆粒就有可能結(jié)合較多的配體，納米顆粒的幾何尺寸可能發(fā)生較大的變化。?

(2)沒有合適的半衰期：由于納米羥基磷灰石是種化學性能穩(wěn)定的無機物質(zhì)，在體內(nèi)降解周期長，所以要研究納米羥基磷灰石在體內(nèi)的生物學分布，就要求標記的放射性核素具有合適的半衰期。目前常用的各種放射性核素中，大多半衰期過短或過長，如¹⁵³Sm的半衰期為46.3h，⁹⁰Y的半衰期為64.1h，^99mTc的半衰期為6.02h，這些放射性核素的半衰期都不適合用于研究納米羥基磷灰石的體內(nèi)生物學分布。?

(3)放射性活度檢測的不便：為研究納米羥基磷灰石顆粒的體內(nèi)生物學分布情況，需要對體內(nèi)重要臟器進行放射性活度的定量檢測。目前，常用的放射性核素的放射性活度多采用液體閃爍技術(shù)檢測。在進行體內(nèi)生物學分布研究時，需在對器官組織內(nèi)的放射性活度檢測前將器官組織進行消化，使其變成液態(tài)，如果如果液體有顏色還要進行脫色，同時放射性測量時要進行淬滅校正，這將極大增加器官組織放射性活度測定的難度和成本。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的即在于克服現(xiàn)有技術(shù)中放射性核素標記納米羥基磷灰石顆粒?所存在的缺點，提供一種放射性核素¹²⁵I標記納米羥基磷灰石顆粒的方法，該方法包含如下步驟。?

一種放射性核素¹²⁵I標記納米羥基磷灰石顆粒的方法，其包括：?

(1)采用Iodogen碘化法制備¹²⁵I-肽標記物；?