[發明專利]軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑、合成方法及其應用

有效

• 申請號: 200810040497.4
• 申請日: 2008-07-11
• 公開（公告）號: CN101306388A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發明（設計）人: 侯雪龍;莫冬亮;張廷珂;戴立信
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: B01J31/24
• 分類號: B01J31/24;C07B53/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 鄔震中

技術領域

本發明包括一類具有軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑及其合成，以及其與具有類似結構的軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環反應的應用。該類環鈀催化劑含有軸手性聯萘骨架，具有如下的結構式：

背景技術

具有類似結構的軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環反應，很容易得到一個具有兩個手性中心的取代的二氫萘酚的衍生物，再經過轉化很容易得到二氫或者四氫萘的衍生物，這種二氫或四氫萘的骨架存在于許多藥物分子中，是重要的生理活性單元。如抗癌藥物Etoposide(Tetrahedron?Lett.1996，37，3359)、治療帕金森病的Dihydrexidine(J.Med.Chem.1995，38，2395)等。到目前為止已有很多課題組致力于這方面的工作，有通過Pd、Ni或者Rh等金屬催化開環反應，開環的親核試劑有格氏試劑、錫試劑、鋯試劑、硼試劑、鋅試劑等(J.?Org.Chem.2005，70，3734；Synlett?1998，447；J.Org.Chem.2005，70，9545)。很多課題組致力于該工作，不對稱開環的報道也取得了不錯的結果，但是由于所用的格氏試劑、錫試劑、鋯試劑、鋅試劑的不穩定、不易制備或者其中使用的配體比較難制備，且底物和試劑存在局限性或者實驗操作條件復雜。目前不對稱催化硼試劑對雜原子降冰片二烯開環反應報道的并不多(Org.Lett.2002，4，1311；Org.Lett.2003，5，3695)。

發明內容

本發明的目的是提供一種新型高效軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑。

本發明的目的還提供一種上述新型軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑的合成方法。

本發明的目的還提供一種上述新型軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環反應中的應用。

本發明提供的一種新型軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑具有如下的結構式：

Ar₁＝未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、C_1～4的烷基、或鹵原子。

R₁＝C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、鹵原子和未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、C_1～4的烷基、或鹵原子；；

X＝OAc、OOCF₃、OOCPh、I、Br、Cl。

本發明提供的軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑的制備方法，其特征是通過下述步驟獲得：

惰性氣體保護條件下、有機溶劑中和50-80℃下，配體、PdX₂的混合物攪拌反應1h-12h；

其中，推薦反應物摩爾比為：所述的配體、PdX₂的摩爾比為1∶1；

本發明所述的軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑的制備方法，所述的反應后采用下述方法分離純化：反應液依次過濾、旋去部分有機溶劑，然后柱層析、薄層層析或重結晶。

所述的重結晶推薦用V石油醚/V二氯甲烷。

本發明所述的軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑的制備方法，其特征是所述的柱層析或薄層層析采用的洗脫液為極性溶劑和非極性溶劑體積比為1∶1～20的混和溶劑。

本發明所述的軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑的制備方法，其特征所述的有機溶劑是苯、甲苯、環己烷、石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六環。

本發明的另一目的是應用上述一種新型高效軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環反應并有效的得到光學活性的二氫萘酚類底物。

本發明拓展了含膦配體的環鈀催化劑在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環反應并有效的得到光學活性的二氫萘酚類底物。

已知軸手性聯萘骨架含膦配體的環鈀催化劑，具有如下的結構式；

其中，Ar₁＝未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基、C_1～4的烷基、或鹵原子；