[發明專利]單核細胞趨化蛋白2的應用

無效

• 申請號: 200810040473.9
• 申請日: 2008-07-11
• 公開（公告）號: CN101625367A
• 公開（公告）日: 2010-01-13
• 發明（設計）人: 曾嶸;范可心;李榮霞;廖侃;丁宇波;肖元媛
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/577
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 繆利明

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明涉及單核細胞趨化蛋白2的應用。

背景技術

超重和肥胖已經像流行病一樣在全世界范圍內蔓延開來。根據世界衛生組織統計，目前全世界有10億成年人超重，其中3億屬肥胖人群，更加令人擔憂的是兒童肥胖率也正在急劇上升。這個人群將成為糖尿病、心臟病、高血壓、中風甚至是某些癌癥的強大的后備軍，而這些疾病都是當下醫療衛生領域難以攻克的問題，給人類帶來巨大的生理和心理上的痛苦，也給社會造成沉重的經濟負擔。對肥胖的研究和預防已成為公共衛生領域具有重要戰略意義的課題。

脂肪組織長期以來被視作惰性的能量儲存器官，隨著各種脂源性激素陸續被發現，脂肪組織作為一個內分泌器官的認識逐漸清晰。已發現的脂肪生物活性蛋白近百種，其中很多因子對糖脂代謝、水鈉平衡、炎癥反應和血管舒縮等生物過程發揮重要的調節作用。對脂肪分泌因子及其相互作用網絡的研究有助于進一步闡明肥胖及各種代謝異常的發生發展機制，并有可能為降低心血管疾病風險提供新的治療途徑。

近些年，隨著對肥胖研究的不斷深入，已在廣泛的學者中建立這樣一種共識，即肥胖是一種低度系統性慢性炎癥反應(Bastard?JP，Jardel?C，Delattre?J，et?al.Circulation?99：2221-2，1999.Spiegelman?BM，Hotamisligil?GS.Cell?73：625-7，1993)。從病理形態來看，超重、肥胖的主要改變是脂肪細胞數目增多和體積變大，但同時還伴隨著脂肪組織中大量巨噬細胞浸潤，且該類細胞所占比例也隨著肥胖程度的增加而增大。肥胖者脂肪組織中腫瘤壞死因子α(TNF-α)無論其蛋白成分還是mRNA表達都顯著高于對照組，并與體重指數(BMI)相關。超重、肥胖個體血漿中白介素6(IL-6)、TNF-α、可溶性TNF受體I、II都顯著高于體重正常的對照組。瘦素是脂肪細胞分泌蛋白質，其可以直接影響脂肪組織合成和釋放前炎癥細胞因子IL-6和TNF-α等。正是以內臟脂肪為主的組織細胞所釋放的前炎癥細胞因子，以及其他相關生物活性分子的旁分泌、自分泌與內分泌的作用，啟動、泛化并維持了胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、高血壓、動脈粥樣硬化等臨床異常。

趨化因子是機體內一群能使白細胞發生趨化運動的細胞因子總稱，為一類結構、功能相似的，分子量8-10kD的小分子量蛋白質。趨化因子與其受體相互作用，將循環中的免疫細胞招募到炎癥或損傷部位，并刺激炎癥介質的產生和分泌，在多種炎性疾病中起重要作用。按照蛋白質一級結構特點不同，趨化因子又被分成幾個亞家族。其中的CC趨化因子由于其靠近N端有兩個連續的半胱氨酸而得名，是目前最大的一個亞類，主要對單核細胞、嗜酸性粒細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞、淋巴細胞等具有強大的趨化活性。

單核細胞趨化蛋白2(Monocyte?chemoattractant?protein?2，MCP-2)，又稱C-C?motifchemokine?8，Small-inducible?cytokine?A8。它的Genebank登錄號為gi|13431906|，NCBI的登錄號為NP_067418，Swissprot登錄號為Q9Z121，IPI號為：IPI00129384.1。單核細胞趨化蛋白2隸屬趨化因子CC亞家族，又名CCL8。1992年，Van?Damme等人通過細胞因子刺激，從骨肉瘤細胞的分泌蛋白中分離和純化了兩種新的相關的趨化因子。它們與已知的單核細胞趨化蛋白1有分子結構上的保守性和功能上的相似性，命名為單核細胞趨化蛋白2，3(VanDJ，Proost?P，Lenaerts?JP，et?al.Journal?of?Experimental?Medicine?176(1)：59-65，1992)。單核細胞趨化蛋白受多種因子調節，由單核細胞、內皮細胞、上皮細胞、間皮細胞、成纖維母細胞等多種細胞類型分泌，激活并招募單核細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞、淋巴細胞等到炎癥部位，引起一系列炎癥反應，是一類前炎癥因子(Proost?P，Wuyts?A，Van?DJ，et?al.Journal?of?Leukocyte?Biology?59：67-74，1996)。