[發(fā)明專利]3－甲基環(huán)十五酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810039552.8
• 申請日: 2008-06-26
• 公開（公告）號: CN101298413A
• 公開（公告）日: 2008-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 方云進;董霞;王寧
• 申請（專利權(quán)）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07C49/385
• 分類號: C07C49/385;C07C45/72;B01J31/02
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司
• 代理人: 陳淑章

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種3-甲基環(huán)十五酮(麝香酮)的制備方法，具體地說，是一種以1，10-二溴 癸烷、乙酰乙酸乙酯為原料，經(jīng)過相轉(zhuǎn)移催化縮合水解、環(huán)化、加氫制備麝香酮的方法。

背景技術(shù)

麝香酮(3-甲基環(huán)十五酮)不僅是一種名貴香料，也是一種用途廣泛的中藥材。由于天然 麝香酮的稀缺性，故麝香酮的合成倍受化學家們的關(guān)注。

迄今，制備麝香酮的方法主要可分為三種：即甲基化法、環(huán)酮擴環(huán)法和閉環(huán)法。

(1)甲基化法，即在環(huán)十五烷酮β位插入甲基得3-甲基環(huán)十五酮的方法，如科技文獻 J.Org.Chem.，1971，36(26)：4124-4125.；Chem.Soc.Jpn，1990，11：795-796和J.Org.Chem.，1991， 56(25)：6974-6981等所報道的方法。

(2)環(huán)酮擴環(huán)法，以環(huán)十二酮為原料的三碳擴環(huán)法是由Firmenich實驗室發(fā)展起來的方 法。它包括由環(huán)十二酮形成的二環(huán)[10.3.0]十五烷(或十五烯)化合物的橋鍵斷裂。環(huán)十二酮是 石油工業(yè)副產(chǎn)品并且價廉易得，所以成為擴環(huán)法合成麝香酮的首選原料。以環(huán)十二酮為原料 在其α位引入一個取代的異丁基(或甲基丙稀)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈，再進行擴環(huán)研究的報道很多，尤其 是選擇手性的異丁基側(cè)鏈進行麝香酮的不對稱合成。近十年來，由環(huán)十二酮擴環(huán)合成麝香酮 的方法得以簡化，從而縮短了合成路線。Dowd等(Homologation?of?large?rings.Tetrahedron.， 1992，48(23)：4773-4792)用碘化亞釤處理引入異丁基的環(huán)十二酮獲得雙環(huán)化合物，其雙鍵經(jīng)自 由基反應(yīng)斷裂后形成十五員環(huán)，還原得到麝香酮。此法為擴環(huán)法合成麝香酮提高了重要的理 論依據(jù)，但是其合成步驟較長，最后產(chǎn)品中麝香酮的含量較低。因而其理論意義大于實際應(yīng) 用價值。

(3)閉環(huán)法，閉環(huán)法主要由鏈狀化合物經(jīng)閉環(huán)反應(yīng)獲得目標物，主要包括羥醛縮合閉環(huán) 法、醇酮縮合閉環(huán)法、Dieckman縮合閉環(huán)法、分子內(nèi)?；]環(huán)法、自由基加成閉環(huán)法、prins 反應(yīng)閉環(huán)法、Emmons-Horner反應(yīng)閉環(huán)法、分子內(nèi)1.3偶極加成閉環(huán)法、分子內(nèi)親和取代閉 環(huán)法、端炔氧化偶聯(lián)閉環(huán)法等。雖然閉環(huán)法的種類很多，但其基本途徑都是合成α，ω-雙官能 團化合物，然后再合環(huán)。這是合成麝香酮較早采用的方法，但由于早期的一些方法產(chǎn)率太低 而不被重視。

早在1951年，Stoll等[Synthesis?de?produces?macrocycliques?a?odeur?musquee?nouvelle synthese?de?la?muscone.Helv.Chim.Acta.，1951，(215)：1817-1820.]就最早采用乙酰乙酸乙酯與 1，10-二溴癸烷反應(yīng)制得十六二酮-(2，15)，再經(jīng)羥醛縮合、氫化通過控制單取代反應(yīng)，經(jīng)選擇 性水解、純化等一系列復雜操作，最終得到了麝香酮。但是該方法反應(yīng)周期長，操作復雜， 產(chǎn)率極低，總產(chǎn)率只有5％。盡管如此，這個古老的方法為人們開闊了思路。半個多世紀來， 化學家們一直為改進Stoll法而努力工作著。近十幾年內(nèi)，化學家們的工作重點在于，提高十 六二酮-(2，15)的產(chǎn)率。在《精細化工》2006，23(5)：463-465.所揭示的制備麝香酮的方法中， 十六二酮-2，15的產(chǎn)率雖已提高至78.6％，但本發(fā)明的發(fā)明人認為其還有改進的余地。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于，提供一種更具商業(yè)應(yīng)用價值(3-甲基環(huán)十五酮的收率更高)的3-甲基 環(huán)十五酮的制備方法。

本發(fā)明所說的制備3-甲基環(huán)十五酮的方法，其包括如下步驟：

(1)在無機堿和相轉(zhuǎn)移催化劑存在條件下，由1，10-二溴癸烷與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)得十六 二酮-(2，15)；

(2)在催化劑存在條件下，由十六二酮-(2，15)依次經(jīng)“環(huán)化”和“加氫”后得目標物(3- 甲基環(huán)十五酮)。

合成路線如下所示：