[發明專利]一種改進的速效胰島素前體的基因構建方法和性質測定

有效

• 申請號: 200810039520.8
• 申請日: 2008-06-25
• 公開（公告）號: CN101613395A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發明（設計）人: 王一成;費儉;石嘉豪;陳婷;沈如凌
• 申請（專利權）人: 上海南方模式生物科技發展有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K14/62;C12N15/11;C12N15/17;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12P21/04;C07K1/14
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 徐 迅

1.一種用于增加胰島素前體聚合性質的小肽，其特征在于，所述的小肽的 氨基酸序列如式(I)所示：

X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀X₁₁X₁₂X₁₃????(I)

其中，X₁選自Lys或Arg；

X₂選自Gly；

X₃選自Glu；

X₄選自Arg；

X₅選自Gly；

X₆選自Phe或Trp；

X₇選自Phe或Trp；

X₈選自Tyr；

X₉選自Thr或Ser；

X₁₀選自Pro；

X₁₁選自Ala；

X₁₂選自Ala；

X₁₃選自Lys或Arg。

2.如權利要求1所述的小肽，其特征在于，X₁是Lys；X₂是Gly；X₃是 Glu；X₄是Arg；X₅是Gly；X₆是Phe；X₇是Phe；X₈是Tyr；X₉是Thr；X₁₀是Pro；或者

X₁₁是Ala；X₁₂是Ala；X₁₃是Lys。

3.如權利要求1所述的小肽，其特征在于，所述小肽的氨基酸序列為 KGERGFFYTPAAK或KGERGWWYTPAAK。

4.一種胰島素前體，其特征在于，所述胰島素前體的從氨基端至羧基端的 氨基酸序列為：胰島素B鏈序列-權利要求1-3中任一所述的小肽序列-胰島素 A鏈序列。

5.如權利要求4所述的胰島素前體，其特征在于，所述的胰島素前體是單 體胰島素的前體。

6.如權利要求4所述的胰島素前體，其特征在于，所述的胰島素前體是選 自下組的胰島素的前體：B鏈羧基端去六肽胰島素；B鏈羧基端去五肽胰島素； B鏈羧基端去四肽胰島素；B鏈羧基端去三肽胰島素；B鏈羧基端去二肽胰島 素；B鏈羧基端去一肽胰島素或全長胰島素。

7.如權利要求4所述的胰島素前體，其特征在于，所述的胰島素前體是選 自下組的胰島素的前體：B鏈羧基端去五肽胰島素；B鏈羧基端去四肽胰島素； B鏈羧基端去三肽胰島素。

8.如權利要求4所述的胰島素前體，其特征在于，所述的胰島素前體是B 鏈羧基端去四肽胰島素的前體。

9.如權利要求5所述的胰島素前體，其特征在于，所述的胰島素前體的結 構如下：

10.一種分離的多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸編碼權利要求1-3 中任一所述的小肽，或編碼權利要求4-9任一所述的胰島素前體。

11.一種表達載體，其特征在于，它含有權利要求10所述的多核苷酸。

12.一種宿主細胞，其特征在于，它含有權利要求11所述的表達載體。