[發(fā)明專利]一種具有治療缺血再灌注損傷功能的含氫注射液

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810039427.7
• 申請日: 2008-06-24
• 公開（公告）號(hào): CN101347451A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫學(xué)軍;蔡建美;康志敏;劉文武;茆丁;張合;徐偉剛;陶恒沂
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K33/00
• 分類號(hào): A61K33/00;A61K9/08;A61P9/10
• 代理公司: 上海德昭知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 丁振英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種可用于治療缺血再灌注損傷的含氫注射液。

背景技術(shù)

缺血是臨床疾病中常見病因之一。缺血性疾病通常可以在早期采用溶栓和抗自由基損傷等措施來治療，但有可能繼發(fā)缺血再灌注損傷，它是腦梗塞等疾病重要的病理生理過程。在醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，氫氣已經(jīng)被用于飽和潛水及減壓病的治療。至今未見有關(guān)采用含氫注射液防治缺血再灌注損傷的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種含氫注射液，可用于治療缺血再灌注導(dǎo)致的組織損傷和器官功能障礙。

制備方法如下：

1.脫氣處理

將生理鹽水、糖鹽水或碳酸氫鈉等醫(yī)用注射液軟包裝常溫中放置于0.4~0.8絕對大氣壓(atmosphere?absolute，ATA)的低壓下2~24小時(shí)，再在常溫、常壓下放置，使過飽和氣體充分析出，隨后抽除析出的氣體；

2.低溫預(yù)處理

將脫氣處理后的注射液軟包裝置于2~10℃充分冷卻，以增加對氫氣的溶解度；

3.注入純氫氣

從低溫處理后的注射液軟包裝中抽取占總體積5~15％的注射液，常壓下注入純氫氣使軟包裝充盈。

4.加壓助溶

將注入氫氣后的注射液軟包裝在低溫下持續(xù)加壓12~24小時(shí)，使氫氣充分溶入注射液，減壓后取出，置于0~5℃保存?zhèn)溆茫€(wěn)定24小時(shí)后即可使用。

本發(fā)明注射液經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：對大鼠腦缺血再灌注損傷模型能明顯減少腦梗死體積、減輕腦組織損傷、減少神經(jīng)組織細(xì)胞凋亡數(shù)量、降低海馬和大腦皮層中凋亡酶的活性；在心肌缺血再灌注、腎臟缺血再灌注和肝臟缺血再灌注的損傷模型中也觀察到了類似的效果。因此本發(fā)明含氫注射液可用作治療缺血再灌注損傷的藥物。

附圖說明

圖1為大鼠腦缺血再灌注后梗死體積的比較圖譜，其中，A：正常對照組；B：生理鹽水組；C：含氫注射液治療組。

圖2為大鼠腦缺血再灌注后尼氏染色圖譜，其中，A：正常對照組，A1：皮層50×，A2：皮層400×，A3：海馬50×，A4：海馬400×；B：陰性對照組，B1：皮層50×，B2：皮層400×，B3：海馬50×，B4：海馬400×；C：低劑量組，C1：皮層50×，C2：皮層400×，C3：海馬50×，C4：海馬400×；D：中劑量組，D1：皮層50×，D2：皮層400×，D3：海馬50×，D4：海馬400×；E：高劑量組，E1：皮層50×，E2：皮層400×，E3：海馬50×，E4：海馬400×。

圖3為大鼠腦缺血再灌注后尼氏染色400×鏡下細(xì)胞計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)圖。

圖4為大鼠腦缺血再灌注后Tunel染色細(xì)胞凋亡圖譜。

圖5為大鼠腦缺血再灌注后Tunel染色400×鏡下凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)圖。

圖6為大鼠腦缺血再灌注后皮層和海馬的凋亡酶caspase-3活性統(tǒng)計(jì)圖。

圖7為大鼠腦缺血再灌注后皮層和海馬的凋亡酶caspase-12活性統(tǒng)計(jì)圖。

具體實(shí)施方式

現(xiàn)結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明作詳細(xì)描述。實(shí)施例僅用作說明本發(fā)明，不能視為對本發(fā)明權(quán)利要求保護(hù)范圍的限制。

實(shí)施例1.制備含氫生理鹽水注射液

1.脫氣處理

將生理鹽水注射液500ml軟包裝袋置于低壓艙中，常溫下以0.4ATA減壓處理2小時(shí)，取出后常溫、常壓下放置4小時(shí)，將析出氣體用注射器抽除；

2.低溫預(yù)處理

常壓下將上述脫氣處理后的注射液軟包裝袋置于2℃環(huán)境下2小時(shí)以充分冷卻；

3.注入純氫氣

從上述低溫處理后的軟包裝袋中抽出50ml的生理鹽水，常壓下注入2℃的純氫氣(上海基量標(biāo)準(zhǔn)氣體有限公司氫標(biāo)準(zhǔn)氣，下同)50ml；

4.加壓助溶

將注入氫氣后的注射液軟包裝袋放入加壓艙，5℃下以5ATA持續(xù)加壓12小時(shí)，隨后減壓至常壓，置3~5℃保存?zhèn)溆茫?4小時(shí)后即可使用。經(jīng)檢測，常溫常壓下所制得的含氫注射液氫氣的體積百分比濃度為1.7％(ml/ml)。

實(shí)施例2.制備含氫葡萄糖鹽水注射液

1.脫氣處理

將葡萄糖鹽水注射液500ml軟包裝袋置于低壓艙中，常溫下以0.8ATA減壓處理24小時(shí)，取出后常溫、常壓下放置24小時(shí)，將析出氣體用注射器抽除；

2.低溫預(yù)處理

常壓下將上述脫氣處理后的注射液軟包裝袋置于10℃環(huán)境下8小時(shí)以充分冷卻；

3.注入純氫氣

從上述低溫處理后的軟包裝袋中抽出25ml的注射液，常壓下注入10℃的純氫氣25ml；

4.加壓助溶