[發明專利]食管癌遺傳檢測試劑盒

無效

• 申請號: 200810039260.4
• 申請日: 2008-06-20
• 公開（公告）號: CN101608218A
• 公開（公告）日: 2009-12-23
• 發明（設計）人: 馮哲民;鄒祖燁
• 申請（專利權）人: 上海主健生物工程有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N21/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及分子生物學和醫學領域，更具體的，本發明涉及一種檢測個體食管癌遺傳易感性的試劑盒，通過同時檢測與食管癌密切相關的細胞色素P450?1A1基因(CYP1A1)、細胞色素P450?2E1基因(CYP2E1)、谷胱甘肽硫轉移酶M1基因(GSTM1)、5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因(MTHFR)、還原型輔酶I醌類氧化還原酶基因(NQO1)、腫瘤蛋白53基因(P53)、X射線交錯互補修復基因1(XRCC1)、著色性干皮病互補組A基因(XPA)上的單核苷酸多態性位點基因型來評估個體食管癌遺傳易感性。

背景技術

食管癌也叫食道癌，是食管粘膜上皮及食管腺上皮發生的惡性腫瘤。食管是連接咽部與胃的消化管，對人體的消化功能有重要的作用。食管癌發生的部位以食管中段最多，下段最少。食管上、中段癌腫絕大多數為鱗狀細胞癌，食管下段癌腫則多為腺癌。食管癌嚴重地威脅人們的健康和生命，是最常見的惡性腫瘤之一，占所有惡性腫瘤的2％。該病發病以男性居多，農村高于城市。發病年齡在各年齡段中所占比重不同，以高年齡組55-74歲比例較高，70歲以后逐漸降低。該病是中老年人吞咽困難的最常見病因，也是中老年人的常見病。

國內外大量的關聯研究表明，食管癌的發病與遺傳因素相關。食管癌的遺傳易感性研究主要集中于I相代謝、II相代謝、基因損傷修復、細胞凋亡調控等相關基因，這些基因中有些和食管癌發病的相關性已經研究成熟，而另外一些則有待于進一步深入的研究。

CYP1A1是I相酶，也是肝臟微粒體中重要的代謝酶之一，它可以激活多環芳烴類化合物成為親電子的最終致癌物，所以它的異常表達對于致癌物在肝臟中的聚集有著重要的影響。CYP1A1基因Ile462Val是位于該基因第7號外顯子處的A/G多態位點，該多態位于該酶的血紅素結合區，與CYP1A1酶的活性相關。該多態位點具有三種基因型：Ile/Ile、Ile/Val和Val/Val，其中Ile/Val和Val/Val是食管癌的易感基因型。當攜帶風險基因型時，CYP1A1酶蛋白462位氨基酸由ILe變為VaL，增加了酶的活性，導致具有致癌活性的物質增加，破壞DNA的正常結構，引發包括食管癌在內的多種腫瘤的發病風險。

CYP2E1是細胞色素P450(CYP450)酶家族的一員，是藥物代謝的核心體系成員之一，又稱二甲基亞硝胺D2脫甲基酶。CYP450是一種含鐵血紅素氧化酶超基因家族，其特征是與一氧化氮結合后在450nm處有吸收峰。CYP450)酶主要分布在肝臟，也可分布在小腸、腎、肺、胎盤和腦等肝外組織。CYP1到CYP4是代謝外來化合物的主要酶系，其中CYP2E1占體內CYP450總量的7％。CYP2E1基因上的Rsa?I(C-1053T)多態位點，位于CYP2E1基因的啟動子區域，等位基因用c1和c2表示。攜帶c1等位基因表示該基因存在Rsa?I的酶切位點，該位點發生堿基C到T(c2表示)突變時，Rsa?I酶切位點消失。該基因位點多態有c1/c1(CC)、c1/c2(CT)和c2/c2(TT)三種基因型，其中c1/c1基因型是風險基因型與食管癌的發生有關。當攜帶c2/c2基因型時，CYP2E1酶的活性較低，生成具有致癌活性的物質減少，食管癌發病風險下降。相比之下，攜帶c1/c1基因型著患食管癌的風險反而相對較高。

GSTM1基因位于第1號染色體的1p13.3段，編碼的谷胱甘肽硫轉移酶M1是體內生物轉化II相代謝酶中的重要成員之一，它通過直接結合于化學致癌物或通過與谷胱甘肽結合而發揮解毒功能。該基因具有高度的多態性，這些多態性可以改變個體對致癌物質的易感性，以及對藥物的毒副作用的敏感性。該基因最為常見的變異為整個基因的缺失，該完全缺失型導致整個基因的功能喪失，與多種癌癥的發病相關，會提高包括食管癌在內的多種癌癥的發病率。Null/Present是GSTM1常見的多態性，該多態有三種基因型，+/+、+/-和-/-，分別代表無等位基因缺失，缺失一個等位基因，缺失兩個等位基因(完全缺失型)，其中完全缺失型(Null)與食管癌的發病相關。