[發(fā)明專利]一種由谷胱甘肽與B族維生素形成的非共價復(fù)合物及其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810039207.4
• 申請日: 2008-06-19
• 公開（公告）號: CN101297957A
• 公開（公告）日: 2008-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 儲艷秋;蔣公羽;姜丹;戴兆云;潘婷婷;丁傳凡
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61K31/51;A61K31/525;A61K31/455;A61P39/02;A61P39/06;A61P3/02
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛;盛志范

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種由谷胱甘肽(GSH)與B族維生素形成的非共價復(fù)合物及其在醫(yī)藥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

主體和客體之間的非共價相互作用包括蛋白質(zhì)受體與藥物配體、酶與底物以及抗原和抗體等之間相互作用，是導(dǎo)致分子特異性識別及多種生物現(xiàn)象的化學(xué)基礎(chǔ)。疾病通常是由于與共價鍵復(fù)合物相關(guān)的正常的生物過程異常而引起的，因此，深入研究這些非共價復(fù)合物的形成機理、鍵合位點等可以在分子水平上了解在健康和疾病狀態(tài)下各種生物大分子的功能和性質(zhì)，以便設(shè)計出特殊療效的藥物去恢復(fù)正常的生理功能，這已經(jīng)成藥物開發(fā)的重要路徑。

還原型谷胱甘肽是細胞內(nèi)廣泛存在的小分子硫醇類化合物。谷胱甘肽是細胞內(nèi)非蛋白硫氫基團的主要組成部分，具有許多重要的生理功能。谷胱甘肽能對細胞提供抗氧化、抗毒性和輔酶等三重保護，并對一些巰基酶有激活作用。谷胱甘肽可通過共價鍵結(jié)合，參與γ-谷氨酰循環(huán)中氨基酸的跨膜轉(zhuǎn)運。谷胱甘肽在細胞對外界異物的解毒，以及對羥基過氧化物、自由基和親電試劑的清除中起著重要作用。谷胱甘肽是谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)的特有底物，通過這兩種酶的作用來保護細胞，抵御活性氧及其衍生物的氧化損害。因此，GSH是細胞抗損傷及代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵物質(zhì)之一。

氧化型谷胱甘肽(GSSG)/還原型谷胱甘肽(GSH)的比值是細胞氧化還原狀況的一個重要指標(biāo)，蛋白質(zhì)與谷胱甘肽結(jié)合的程度也會隨之作出相應(yīng)的變化，該比值偏高，要促進蛋白質(zhì)與谷胱甘肽共價鍵結(jié)合；比值偏低，則會導(dǎo)致釋放谷胱甘肽.

近年來，谷胱甘肽新的作用正在不斷的被發(fā)現(xiàn)。例如，蛋白質(zhì)的谷胱甘肽化是細胞內(nèi)信息傳導(dǎo)的重要因素，谷胱甘肽和有機砷酸可以通過共價鍵或非共價鍵結(jié)合。此外，谷胱甘肽還是許多金屬離子的鰲合劑，以維持體內(nèi)平衡。

維生素B₁又稱硫胺或抗神經(jīng)炎素。由嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)結(jié)合而成的一種B族維生素。在體內(nèi)，維生素B₁以輔酶形式參與糖的分解代謝，有保護神經(jīng)系統(tǒng)的作用；還能促進腸胃蠕動，增加食欲。維生素B₁缺乏時，可引起多種神經(jīng)炎癥，如腳氣病。

維生素B₂，又名核黃素，是核醇和7，8-二甲基異咯嗪的縮合物。由于異咯嗪的1位和5位氮原子上具有兩個活潑的雙鍵，易起氧化還原反應(yīng)，因此核黃素有氧化型和還原型兩種形式，在生物體內(nèi)起傳遞氫的作用。維生素B₂在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為活性磷酸化代謝物黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)，二者均為組織呼吸的重要輔酶，可參與碳水化合物，蛋白和脂肪的代謝，維持正常的視覺功能。此外FMN加FAD還可激活維生素B6，維持紅細胞的完整性，當(dāng)體內(nèi)對缺乏維生素B₂時，將出現(xiàn)咽喉炎和口角炎，然后為舌炎，唇炎等。

維生素B₃包括煙酰胺、煙酸等，又稱抗癩皮病維生素。在人體中它可利用色氨酸合成，是合成性激素不可缺少的物質(zhì)，能促進血液循環(huán)，降低血壓。在體內(nèi)，煙酰胺可以和核糖、磷酸、腺嘌呤組成脫氫酶的輔酶，其還原形式是NADH和NADPH。煙酰胺輔酶是電子載體，在各種酶促氧化還原反應(yīng)中起重要作用。

迄今為止，有關(guān)谷胱甘肽與B族維生素形成的非共價復(fù)合物至今未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種谷胱甘肽與B族維生素形成的非共價復(fù)合物及其應(yīng)用。

本發(fā)明提供的非共價復(fù)合物由下述方法制備獲得：

在體外將谷胱甘肽與B族維生素按1∶1～1∶2摩爾比混合，然后在室溫和pH為6～8的條件下，將混合物在培養(yǎng)箱內(nèi)培育50～80分鐘，使反應(yīng)完全，即得到谷胱甘肽與B族維生素形成的非共價復(fù)合物。對該非共價復(fù)合物采用電噴霧質(zhì)譜和紫外光譜進行表征。

本發(fā)明中，B族維生素可以是維生素B₁(VB₁，硫胺)、維生素B₂(VB₂，核黃素)和維生素B₃(VB₃，煙酰胺)等，但不限于此。

本發(fā)明提供的非共價復(fù)合物具有重要生理功能，可以作為一種治療藥物，或者用于制備治療藥物。這些藥物在提供谷胱甘肽對細胞抗氧化和解毒作用的同時，可以促進B族維生素的吸收。

附圖說明

圖1維生素B₁和谷胱甘肽混合物的質(zhì)譜圖。

圖2谷胱甘肽，維生素B₁以及它們混合物的紫外光譜圖。