[發明專利]福莫司汀固體脂質納米粒及其制備方法

無效

• 申請號: 200810039089.7
• 申請日: 2008-06-17
• 公開（公告）號: CN101606907A
• 公開（公告）日: 2009-12-23
• 發明（設計）人: 李亞平;陳伶俐;顧王文
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/14;A61K31/662;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱 梅;黃麗娟

1.一種福莫司汀固體脂質納米粒，其特征在于，由包含以下重量份的原料制備而成：

福莫司汀：????????1份

脂質材料：????????5-80份

乳化劑：??????????0.1-50份。

2.根據權利要求1所述的福莫司汀固體脂質納米粒，其特征在于，由包含以下重量份的原料制備而成：

福莫司汀：????????1份

脂質材料：????????5-50份

乳化劑：??????????0.4-30份。

3.根據權利要求1或2所述的福莫司汀固體脂質納米粒，其特征在于，所述的脂質材料為甘油脂、脂肪酸、類固醇、蠟脂、十八醇或其混合物；其中甘油脂選自單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、雙棕櫚酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯、單山崳酸甘油酯、雙山崳酸甘油酯、三山崳酸甘油酯、三月桂酸甘油酯和三油酸甘油脂及其混合物；脂肪酸為硬脂酸、棕櫚酸、山崳酸、癸酸或其混合物；類固醇為膽固醇；蠟脂為鯨蠟醇棕櫚酸酯、鯨蠟醇十六酸酯、微晶石蠟或其混合物。

4.根據權利要求1或2所述的福莫司汀固體脂質納米粒，其特征在于，所述的乳化劑為磷脂、膽酸鹽、脫氧膽酸鹽、短鏈醇、泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯或其混合物；其中，磷脂選自磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂、氫化卵磷脂及其混合物；其中磷脂酰膽堿選自二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿和二油酰磷脂酰膽堿；磷脂酰甘油選自二硬脂酰磷脂酰甘油和二棕櫚酰磷脂酰甘油；磷脂酰絲氨酸選自二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸；膽酸鹽選自膽酸鈉、甘膽酸鈉和牛磺膽酸鈉及其混合物；脫氧膽酸鹽選自脫氧膽酸鈉和脫氧牛磺膽酸鈉及其混合物；短鏈醇選自甘油和丙二醇及其混合物；泊洛沙姆選自Poloxamer-108和Poloxamer-188及其混合物；聚山梨醇酯選自吐溫-80；聚氧乙烯脂肪醇醚選自Brij?78、Brij?35和Brij?30及其混合物；聚氧乙烯脂肪酸酯選自Myrj?53和Myrj?59及其混合物。

5.根據權利要求1或2所述的福莫司汀固體脂質納米粒，其特征在于，其粒徑小于1000nm。

6.根據權利要求5所述的福莫司汀固體脂質納米粒，其特征在于，其粒徑小于500nm。

7.權利要求1或2所述的福莫司汀固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，采用以下不同方法中的任意一種：

1)乳化-沉淀法：稱取處方量的福莫司汀、脂質材料、脂溶性乳化劑溶于有機溶劑得有機相，稱取水溶性乳化劑溶于水中得水相；有機相和水相分別加熱至相同溫度，攪拌下將有機相和水相混合，然后減壓蒸發除去有機溶劑，再進行超聲或高壓均質處理，即可得到固體脂質納米粒；或

2)乳化揮發-低溫固化法：將福莫司汀、脂質材料、脂溶性乳化劑按比例溶于有機溶劑得有機相；稱取水溶性乳化劑溶于水中得水相；有機相和水相分別加熱至相同溫度，攪拌下將有機相和水相混合，減壓蒸發除去有機溶劑，并使體系濃縮，將濃縮液迅速混于2-50倍體積的0-4℃低溫水相中，攪拌降溫，然后進行超聲或高壓均質處理得到福莫司汀固體脂質納米粒；或

3)薄膜-分散法：稱取處方量的福莫司汀、脂質材料、脂溶性乳化劑溶于有機溶劑中，在20-60℃下減壓蒸干成膜，加入含水溶性乳化劑的水溶液，超聲或高壓均質處理即得福莫司汀固體脂質納米粒；

所述有機溶劑為氯仿、乙醚、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷或丙酮或其混合溶劑；所述有機相和水相的溫度為20-60℃；高壓均質時壓力為10000-25000psi，高壓均質的次數為3次-10次；超聲功率為100-1000W，超聲時間為10-40min。

8.根據權利要求7所述的福莫司汀固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，有機相和水相的溫度為20-40℃。

9.一種福莫司汀固體脂質納米粒固體制劑，其特征在于，所述固體制劑是權利要求1或2中的福莫司汀固體脂質納米粒加入支架劑并采用冷凍干燥或噴霧干燥的工藝制成的。