[發(fā)明專利]鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810038528.2
• 申請(qǐng)日: 2008-06-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101596162A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李芳全;蘇龍;吳保祥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 永信藥品工業(yè)(昆山)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K9/50;A61K31/65;A61P31/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所
• 代理人: 徐雁漪;謝燕軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明涉及鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸。

背景技術(shù)

多西環(huán)素在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，目前使用的多是多西環(huán)素鹽酸鹽，除治療上呼吸道感染、淋巴結(jié)炎、扁桃體炎、老年慢性支氣管炎、膽道感染等外，本品還是治療泌尿生殖道感染、痤瘡的重要藥物。但由于鹽酸多西環(huán)素多見(jiàn)胃腸道刺激，患者服用后常出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，使療效大大降低。因此鹽酸多西環(huán)素制成腸溶制劑后，可以提高其療效。

微丸是指直徑約為1mm，一般不超過(guò)2.5mm的小球狀口服制劑。按照微丸處方組成、結(jié)構(gòu)及釋藥機(jī)制的不同，可將微丸分為骨架型緩釋微丸、不溶性薄膜衣型微丸和腸溶衣型微丸。腸溶衣微丸是指含藥微丸用腸溶性高分子材料包衣制成的在胃中不溶或不釋藥的微丸，適合于對(duì)胃具有刺激性的藥物和在胃中不穩(wěn)定藥物微丸的制備。

在服用腸溶片和由腸溶材料制成的膠囊殼的腸溶膠囊后，由于片劑的包衣或由腸溶材料制成的膠囊殼的腸溶膠囊在胃部是完全不溶解的，腸溶片或腸溶膠囊整體存在于胃中。由于幽門直徑比較小(約為15mm)，在胃內(nèi)有其它食物存在時(shí)，膠囊或片不易通過(guò)幽門，只有當(dāng)食物已經(jīng)消化完全或幾乎消化完全才能通過(guò)幽門，造成釋放時(shí)間不穩(wěn)定。當(dāng)進(jìn)入腸道后，在適宜的pH值得作用下，藥物迅速釋放，使局部血藥濃度過(guò)高。

含有腸溶微丸的腸溶膠囊通過(guò)賁門進(jìn)入胃后，膠囊殼首先在胃酸的作用下溶解，釋放出幾百個(gè)小微丸。由于多西環(huán)素屬于抗生素的一種，需要迅速起效，因此多西環(huán)素的釋放不完全在腸道中，而是需要在胃中釋放一部分，通常10％～50％，最佳范圍是10％～30％，這樣既可以避免藥物對(duì)胃部的刺激，又可以達(dá)到最佳的抑菌濃度起到迅速起效的目的。隨著胃的蠕動(dòng)，余下的小微丸可以逐漸通過(guò)幽門進(jìn)入腸道中，在腸道適宜pH值的作用下溶解，釋放出藥物，使藥物進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，保持血藥濃度的平衡。既避免了鹽酸多西環(huán)素對(duì)胃腸道的刺激，又克服了一般腸溶制劑易受為排空的影響，起效慢，達(dá)到小腸后又易出現(xiàn)“突釋效應(yīng)”的缺點(diǎn)。

CN02110485.9公開(kāi)了一種用于治療牙周炎的鹽酸多西環(huán)素腸溶制劑，其是將粉末或顆粒狀的鹽酸多西環(huán)素置于最低溶解點(diǎn)pH值為5.0至6.0的腸溶膠囊中。該專利公開(kāi)的腸溶制劑完全在腸道中溶解，起效速度緩慢。不能達(dá)到抗生素迅速起效的目的。本專利可以有效控制胃中及腸道中釋放的量，達(dá)到迅速起效的目的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種既能迅速起效，又不傷害胃部的鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸

因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，由內(nèi)至外包括：

a)48～58重量％的空白丸芯；

b)35～40重量％的藥物層；和

c)4％～13％的腸溶衣層。

本發(fā)明鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的直徑為0.5mm～1.85mm。

所述藥物層由90～98重量％的鹽酸多西環(huán)素和2～10重量％的粘合劑組成。所述粘合劑可以選自低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲基纖維素中的一種。

本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“粘合劑”指具有粘合性質(zhì)的物質(zhì)；術(shù)語(yǔ)“結(jié)合劑”指將粘合劑溶于一定的溶劑形成的混合物。

本發(fā)明中，用結(jié)合劑將鹽酸多西環(huán)素粘合至空白丸芯上形成藥物涂層。

所述腸溶衣層由83～88重量％的腸溶材料、12～17重量％的增塑劑和0～2重量％的著色劑組成。

所述腸溶材料可以選自羥丙基甲基纖維素鈦酸酯(HPMCP)、EudragitL30D、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)，醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、醋酸纖維素苯三酸酯(CAT)中的一種或多種；所述增塑劑可以選自枸櫞酸酯系列、醋酸甘油、甘油三醋酸酯或酞酸二乙酯中的一種或多種；所述著色劑選自天然色素或人工色素，所述天然色素如No.4黃色淀食品色素或No.5黃色淀食品色素，所述人工色素如二氧化鈦。

優(yōu)選本發(fā)明鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸由如下重量百分比的組分組成：

鹽酸多西環(huán)素????????????????35.71％

空白丸芯????????????????????49.15％

聚乙烯吡咯烷酮K30???????????0.93％

HPMCP-50????????????????????10.71％

醋酸甘油????????????????????2.14％

二氧化鈦????????????????????1.00％

No.4黃色淀食品色素??????????0.35％。