[發(fā)明專利]一種藥物組合物和一種成套藥盒及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810037386.8
• 申請(qǐng)日: 2008-05-14
• 公開（公告）號(hào): CN101579346A
• 公開（公告）日: 2009-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇定馮;宋書偉;劉愛(ài)軍;蘇蓓琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/517
• 分類號(hào): A61K31/517;A61K31/4422;A61P9/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦;朱水平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物和一種成套藥盒及其應(yīng)用。?

背景技術(shù)

腦卒中以其致殘率高、復(fù)發(fā)率高和病死率高極大的危害著人類的健康，中國(guó)高血壓病人腦卒中的發(fā)生率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家的高血壓病人。腦卒中一旦發(fā)生，后果嚴(yán)重，病人非死即殘。全球每年新發(fā)腦卒中1500萬(wàn)，其中500萬(wàn)人死亡，500萬(wàn)人永久性殘廢。要使幸存者恢復(fù)功能，耗時(shí)費(fèi)力。因此，就腦卒中而言，防止其發(fā)生比治療更重要。如何預(yù)防腦卒中的發(fā)生？已知血壓水平是一個(gè)非常重要的危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因子，美國(guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告(JNC-7)指出血壓與心血管事件危險(xiǎn)的關(guān)系是連續(xù)的、一致的，且獨(dú)立于其它危險(xiǎn)因素；血壓越高，發(fā)生心肌梗死、心力衰竭、腦卒中和腎病的危險(xiǎn)就越大。在臨床中，抗高血壓治療平均可以降低35-40％的腦卒中發(fā)生。?

從上述情況可以看到，控制血壓對(duì)預(yù)防腦卒中具有重要的意義。一線抗高血壓藥物氨氯地平是第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，口服吸收緩慢、安全，生物利用度高；吸收后與人體血漿蛋白廣泛結(jié)合，分布容積大；清除半衰期長(zhǎng)，每日只需給藥一次(常用人劑量為5-10mg/d)即能保持24h的有效血藥濃度，達(dá)穩(wěn)態(tài)后血藥濃度波動(dòng)較小等特點(diǎn)，與其他鈣拮抗劑相比，降壓作用平緩、持久；其還可用于心絞痛、心力衰竭等。酮色林是5-HT_2A受體阻斷劑，其降壓作用更緩和(常用人劑量為20mg/d)，也是一種經(jīng)典的抗高血壓藥物。?

氨氯地平和酮色林單獨(dú)用藥對(duì)腦卒中和高血壓均有好處，但是臨床試驗(yàn)表明，單一用藥一般僅可控制40％～60％甚至更少患者的血壓，對(duì)重度高血壓的控制效果更差。目前，5-HT_2a受體阻斷劑和鈣通道阻滯劑聯(lián)合治療腦卒中和高血壓至今尚未見(jiàn)報(bào)道。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種藥物成分具有協(xié)同作用，從而與單一藥物成分相比，具有顯著提高的抗高血壓藥效的藥物組合物和成套藥盒。?

本發(fā)明的藥物組合物含有活性成分酮色林和氨氯地平。?

根據(jù)本發(fā)明，所說(shuō)的氨氯地平是指以起活性作用的3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯為結(jié)構(gòu)式主體的一類化合物，具體包括化合物氨氯地平，即3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，以及其各種可藥用酸加成鹽，如苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽及二氯乙酸鹽等，而化合物氨氯地平也可以是現(xiàn)有技術(shù)中具有活性作用的各種旋光異構(gòu)體，如常用的消旋體和左旋體。而下文中如未特殊說(shuō)明，涉及氨氯地平可藥用酸加成鹽的質(zhì)量、含量和用量等均以其中氨氯地平為計(jì)。?

本發(fā)明以氨氯地平較常用的消旋體為例，在該藥物組合物中，酮色林和氨氯地平的質(zhì)量比較佳的為1∶0.03～1∶33，更佳的為1∶0.3～1∶10，進(jìn)一步更佳的為1∶0.5～1∶2，最佳的為1∶1～1∶2，具體配比最佳值為1∶1或1∶2。?

根據(jù)大鼠試驗(yàn)結(jié)果，酮色林單位劑量為0.3～10mg/kg，氨氯地平單位劑量為0.3～10mg/kg時(shí)，兩者的協(xié)同作用和降壓效果較佳；較佳地，酮色林、氨氯地平的單位劑量為0.5～5mg/kg；更佳地，酮色林單位劑量為1～2mg/kg，氨氯地平單位劑量為1～4mg/kg。根據(jù)氨氯地平對(duì)大鼠和人的降壓幅度，上述氨氯地平的大鼠每kg體重劑量相當(dāng)于人每次用藥量的1/2(人以60kg體?重計(jì))，故而所述的藥物組合物適用于人類時(shí)，其中氨氯地平用量?jī)?yōu)選0.6～20mg/人/次，更優(yōu)選1～10mg/人/次，進(jìn)一步優(yōu)選2～8mg/人/次，最優(yōu)選2～4mg/人/次，相應(yīng)的，酮色林用量?jī)?yōu)選0.6～20mg/人/次，更優(yōu)選1～10mg/人/次，進(jìn)一步優(yōu)選2～4mg/人/次，最優(yōu)選2mg/人/次。?

顯然，本發(fā)明不僅可以通過(guò)同時(shí)含有兩種活性成分的藥物組合物發(fā)揮上述作用，還可以通過(guò)包括上述兩種活性成分的藥物組合物的成套藥盒來(lái)實(shí)現(xiàn)。?

因此，本發(fā)明還涉及一種成套藥盒，其包括：含有活性成分酮色林的藥物組合物和含有氨氯地平的藥物組合物。?

該成套藥盒中，酮色林和氨氯地平的單位劑量較佳的為質(zhì)量比1∶0.03～1∶33，更佳的為1∶0.3～1∶10，進(jìn)一步更佳的為1∶0.5～1∶2，最佳的為1∶1～1∶2，具體配比最佳值為1∶1或1∶2。?