[發明專利]一種外用復合油納米乳噴霧劑和滴眼劑及其制備方法

在審

• 申請號: 200810037262.X
• 申請日: 2008-05-12
• 公開（公告）號: CN101554369A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發明（設計）人: 陳亞玲;傅磊;楊雪
• 申請（專利權）人: 陳亞玲;傅磊;楊雪
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K9/107;A61K47/44;A61P17/02;A61P27/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 關 暢;任鳳華

技術領域

本發明涉及一種外用復合油納米乳噴霧劑和滴眼劑及其制備方法。

背景技術

據統計，我國燒傷年發病率為2％，即每年約有2200萬人遭受不同程度燒傷。 再加上各種燙傷患者，總計約3000萬患者需要治療。已上市的燒傷外用藥品多數 為中藥膏劑，也有普通的噴霧劑；化藥有粉劑、洗劑、涂膜劑；產品以膏劑、粉劑 為主，總體上劑型結構還相當落后。

目前燒傷治療仍存在很大弊端，對大面積燒傷的治療多沿用暴露干燥療法。臨 床證明：用暴露干燥控制感染，會使肌體殘存附件受到破壞，創面加深，容易起痂， 表面干裂，從而導致痂下感染；高頻次大劑量使用抗生素膏劑和磺胺嘧啶銀，容易 產生耐藥性，導致抗菌及滲透性能較差，影響創傷愈合。另一方面，對磺胺嘧啶銀 制劑的臨床使用發現，病人的疼痛明顯增加，并有脫痂慢，愈合不理想，滲出多等 弊端。臨床實踐證明：大劑量應用抗生素或創面外用磺胺嘧啶銀可能導致耐藥菌株 和真菌的二重感染。

對已上市的滴眼劑研究表明：由于眼球運動和鼻淚系統的作用，使大量的藥物 損失，需每日多次給藥，劑量不準確，眼內藥物濃度波動大；而以混懸液或軟膏給 藥又影響視力和眼球運動。為克服上述缺點，目前多采用加入親水凝膠卡波姆 (carbomer)增加粘度，延緩藥物的滯留時間，增加吸收；但卡波姆容易使視力模糊， 影響眼瞼運動；或植入長效的控釋給藥系統，如Ocusert(毛果蕓香堿控釋膜)，但患 者有異物感。

發明內容

本發明的目的是提供一種外用復合油納米乳噴霧劑和滴眼劑及其制備方法。

本發明所提供的復合油納米乳噴霧劑和/或滴眼劑，其pH值為3-9，由下述成 分組成：5.0-15.0質量份的復合油，0.5-2.0質量份的磷脂，0.5-3.0質量份的丙 三醇，pH調節劑以及藥用水；其中，所述復合油由下述1)和2)中的油組成：1) 莪術油和/或薄荷油，2)大豆油和/或蓖麻油；所述復合油中1)與2)的質量比為 1∶99～30∶70；所述pH調節劑為氫氧化鈉。

其中，所述復合油的質量份優選為8.0-13.0，所述磷脂的質量份優選為 0.8-1.8，所述丙三醇的質量份優選為1.0-2.8。

所述復合油的質量份尤其優選為10.0-12.0，所述磷脂的質量份尤其優選為 1.3-1.5，所述丙三醇的質量份尤其優選為1.5-2.5。

所述復合油的質量份最優選為10.0，所述磷脂的質量份最優選為1.4，所述丙 三醇的質量份最優選為2.3。

其中，所述磷脂為下述六種磷脂中的至少一種：蛋黃卵磷脂、大豆磷脂、氫化 蛋黃卵磷脂、氫化大豆磷脂、鞘磷脂和磷脂酰膽堿衍生物。

所述復合油納米乳噴霧劑和/或滴眼劑平均粒徑為200～300nm，其中最大的乳 粒粒徑不超過1μm。

制備上述任一所述的復合油納米乳噴霧劑和/或滴眼劑的方法，包括以下步驟：

a)將所述噴霧劑和/或滴眼劑中的復合油混合均勻，加熱至50-60℃；然后加 入所述納米乳噴霧劑和/或滴眼劑中的磷脂混合均勻，加熱至75℃～80℃；

b)將所述納米乳噴霧劑和/或滴眼劑中的丙三醇、氫氧化鈉和藥用水混合均勻 并加熱至50-60℃；

c)在旋轉半徑為35mm、轉速為4000～5000轉/分的剪切條件下，將a)制備 的溶液加入到b)制備的溶液中，加入完成后，將剪切速度提高至7000～8000轉/ 分，繼續剪切5～10分鐘，制備成為均勻的初乳液；

d)將c)制備的初乳液采用梯度勻質法進行勻質，所述梯度勻質依次為： 40Mpa均質4次，60Mpa均質3次，80Mpa均質3次，得到pH值為3-9的復 合油納米乳噴霧劑和/或滴眼劑。

所述方法還包括將所述步驟d)制備的復合油納米乳噴霧劑和/或滴眼劑經100 ℃流通蒸氣滅菌、過濾，無菌分裝至噴霧劑瓶和/或滴眼劑瓶的步驟。

制得的復合油納米乳的平均粒徑為200～300nm，其中最大的乳粒粒徑不超過 1μm。