[發(fā)明專利]雷公藤活性成分調(diào)控熱休克蛋白和視黃醇X受體α的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810037162.7
• 申請日: 2008-05-09
• 公開（公告）號: CN101574386A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發(fā)明（設計）人: 陸炯明;陳潔;曾錦章;張曉坤
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院;上海生茂投資有限公司
• 主分類號: A61K36/37
• 分類號: A61K36/37;A61P35/00;A61K127/00;A61K125/00;A61K133/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 繆利明

技術領域

本發(fā)明涉及中草藥領域，具體地說，是關于雷公藤的應用，更具體地說，是關于雷公 藤活性成分調(diào)控熱休克蛋白和視黃醇X受體α的應用。

背景技術

人體的許多生命活動受到一類脂溶性激素和維生素，如糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄 性激素、雌性激素、甲狀腺激素、維生素A和維生素D等的調(diào)控，這些脂溶性激素和維 生素可以穿過細胞膜進入細胞內(nèi)，并通過細胞核受體的介導發(fā)揮作用。由于這些受體在結 構上非常相似，人們把所有的這類受體歸納為一類很大的家族，統(tǒng)稱為激素核受體超家族。 這是一類配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，成員眾多，共分29個亞家族200余個成員(Novac?N，et?al.， Curr?Drug?Targets?Inflamm?Allergy，2004；3：335-46；Gronemeyer?H，et?al.，Nat?Rev?Drug Discov.2004Nov；3：950-64.)。

某些化學小分子可以直接或者間接地作用于核受體，參與人體的代謝、生長、發(fā)育、 分化、死亡和免疫等幾乎所有的生理過程的調(diào)節(jié)。核受體表達或調(diào)控異常與人體的許多疾 病如心血管疾病、糖尿病、癡呆癥和癌癥密切相關，針對核受體開發(fā)的藥物也因而廣泛應 用于這些疾病的治療(Gronemeyer?H，et?al.，Nat?Rev?Drug?Discov.，2004；3：950-64；Metivier R，et?al.，EMBO?Rep.2006Feb；7：161-7；Cases?M，et?al.，Curr?Top?Med?Chem. 2005；5：763-72.)。

在核受體超家族中，一個引人注目的亞家族是維生素A受體，包括視黃酸受體(RAR) 和視黃醇X受體(RXR)兩類，由于利用的啟動子和剪切方式的不同，每一類受體各有α、 β和γ三種不同亞型(SzantoA，et?al.，Cell?Death?Differ.2004?Dec；11?Suppl?2：S126-43.；Okuno M，et?al.，Curr?Cancer?Drug?Targets.2004?May；4：285-98)。此類受體的許多激動劑或拮抗劑 已被證明可應用于治療人類以及動物的多種疾病，包括用于預防和治療癌癥和癌前期病 變，如乳腺癌、皮膚癌、前列腺癌、宮頸癌、子宮癌、結腸癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、 肺癌、喉癌、口腔癌、血液和淋巴系統(tǒng)腫瘤，用于治療組織非典型增生、發(fā)育障礙、粘膜 白斑病、粘膜乳頭瘤以及卡波西肉瘤。這類藥物近年來在癌癥的治療中備受矚目(Okuno M，et?al.，Curr?Cancer?Drug?Targets，4：285-98，2004)。同時由于參與對代謝紊亂的調(diào)節(jié)，視 黃醇類活性化合物還被開發(fā)應用于治療II型糖尿病、高脂質(zhì)血癥和動脈硬化癥(Hong?SE， et?al.，J?Med?Food，7：320-6，2004；Villarroya?F，et?al.Curr?Med?Chem，11：795-805，2004)。