[發明專利]合成抗菌肽、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 200810036768.9
• 申請日: 2008-04-29
• 公開（公告）號: CN101570569A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發明（設計）人: 黃青山
• 申請（專利權）人: 昆山博青生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/107;C07K1/04;C12N15/09;A61K38/10;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所
• 代理人: 章鳴玉

技術領域

本發明涉及合成抗菌肽、其制備方法及在制備治療細菌、真菌感染的藥物中 的應用，該抗菌肽對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌有顯著的殺菌活性。

背景技術

抗菌肽是生物體經誘導產生的一種具有生物活性的小分子多肽，一般由 20-60個氨基酸組成，分子量在2000-7000D左右。隨著醫學免疫學和分子生物 學的迅速發展，抗菌肽的研究越來越成為生物技術與生物醫藥領域中的熱門課 題。迄今為止，在許多動物(尤其是昆蟲)、植物、微生物和人體上已發現了超 過200多種抗菌肽，這類短肽不僅對細菌、真菌有廣譜的殺菌作用，而且對病毒、 原蟲及癌細胞也有攻擊作用。臨床試驗也表明，在機體感染病菌或可能導致病菌 感染的情況下，抗菌肽能快速殺滅已侵入的病菌，并且能阻止病菌的繼續侵染。

研究結果表明抗菌肽通過破壞膜的完整性使細菌細胞膜滲漏而殺死細菌 (Nakajima?Y.etal.，J.Biol.Chem，262：1665-1669；Zasloff?M.Nature，2002， 415：389-395)。隨著對抗菌肽一級結構和高級結構研究的不斷深入，已有許多研 究者對這些抗菌肽的結構和功能進行研究，發現在模擬膜的疏水環境下，分子中 的螺旋度和兩親性與其殺菌活性密切相關。

天然發現的抗菌肽序列cecropin，其抗菌活性比較低，對金黃色葡萄球菌 和綠膿桿菌的最小抑菌濃度分別為50μg/ml和25μg/ml，臨床使用價值比較低。 為了提高抗菌肽的殺菌活性，本發明者對該天然抗菌肽的序列、結構進行分析， 并在此基礎上設計合成了一組肽，從而完成了本發明。

因此，本發明的第一個目的是提供新的合成抗菌肽。

本發明的第二個目的是提供所述抗菌肽的制備方法。

本發明的第三個目的是提供所述抗菌肽在制備治療感染性疾病的藥物上的 應用。

發明內容

本發明提供一組合成抗菌肽，包括具有如下氨基酸序列的多肽：

CEGK(SEQ?ID?NO：1)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Ile?Lys?Lys?Leu?Thr?Ser?Lys?Phe?Ser?His?Leu?Ala?Lys?Lys?Phe

BQ(SEQ?ID?NO：2)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Ile?Lys?Lys?Leu?Thr?Ser?Lys?Phe?Leu?His?Ser?Ala?Lys?Lys?Phe

K17(SEQ?ID?NO：3)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Ile?Lys?Lys?Leu?Thr?Ser?Lys?Phe?Leu?His?Ser?Lys?Lys?Lys?Phe

L10(SEQ?ID?NO：4)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Ile?Lys?Lys?Leu?Leu?Ser?Lys?Phe?Leu?His?Ser?Ala?Lys?Lys?Phe

K6(SEQ?ID?NO：5)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Lys?Lys?Lys?Leu?Thr?Ser?Lys?Phe?Leu?His?Ser?Ala?Lys?Lys?Phe

K11(SEQ?ID?NO：6)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Ile?Lys?Lys?Leu?Thr?Lys?Lys?Phe?Leu?His?Ser?Ala?Lys?Lys?Phe

A13(SEQ?ID?NO：7)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Ile?Lys?Lys?Leu?Thr?Ser?Lys?Ala?Leu?His?Ser?Ala?Lys?Lys?Phe

A9(SEQ?ID?NO：8)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Ile?Lys?Lys?Ala?Thr?Ser?Lys?Phe?Leu?His?Ser?Ala?Lys?Lys?Phe

A10(SEQ?ID?NO：9)：

Lys?Trp?Lys?Ser?Phe?Ile?Lys?Lys?Leu?Ala?Ser?Lys?Phe?Leu?His?Ser?Ala?Lys?Lys?Phe

F2(SEQ?ID?NO：10)：