[發明專利]二硫代氨基甲酸改性葡萄糖螯合劑的制備方法

有效

• 申請號: 200810036723.1
• 申請日: 2008-04-28
• 公開（公告）號: CN101265281A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: 廖強強;李義久;相波
• 申請（專利權）人: 上海電力學院
• 主分類號: C07H15/12
• 分類號: C07H15/12;A61K31/7028;A61P39/02
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司
• 代理人: 吳寶根

技術領域

本發明涉及一種糖及其衍生物的制備方法，更具體地說是涉及一種二硫代氨基甲酸改性葡萄糖螯合劑的制備方法。

背景技術

糖及其衍生物無論在立體特異性化合物的合成、催化反應的研究方面，還是在生物醫學、日用化工等方面都有重要的意義。糖類衍生物對人體溫和，生物降解快，安全，環境友好。用含氮、硫等配位能力強的官能團取代糖環上的羥基，可制備出性能優異的改性葡萄糖螯合劑，在醫藥、食品、功能性材料方面都有廣泛的應用前景。本發明采用小分子的D-葡萄糖進行改性，經過胺化，二硫化碳親核加成，得到反應產物——二硫代氨基甲酸改性葡萄糖(DTCG)，這種改性葡萄糖與鎳離子具有良好的配位能力。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種簡便可靠的二硫代氨基甲酸改性葡萄糖螯合劑的制備方法。

本發明采用的技術方案：一種二硫代氨基甲酸改性葡萄糖螯合劑的制備方法，包括下列步驟：

a.在裝有溫度計、回流冷凝管和電動攪拌器的三口燒瓶中，按摩爾比2∶1的比例投加D-葡萄糖、無水乙二胺，然后加入適量的無水甲醇作為溶劑，50～80℃攪拌使葡萄糖完全溶解，加入2～3滴無水冰醋酸作為催化劑，反應3h，反應瓶中有白色沉淀物生成，用無水乙醇或無水甲醇洗滌白色沉淀物，真空抽濾，55℃真空干燥，得胺化葡萄糖的白色晶體，所述D-葡萄糖在制備前需真空干燥；

b.將所得胺化葡萄糖晶體加入到含稀NaOH的甲醇溶劑中，冰浴條件下緩慢滴加二硫化碳，滴完之后繼續攪拌2h，再在油浴中升溫至45℃反應24h，胺化葡萄糖與二硫化碳在堿性條件下發生親核加成反應得到產物二硫代氨基甲酸改性葡萄糖，整個制備過程必須控制在無水條件下。

本發明的有益效果：《解毒藥物治療學》的記載，二乙基二硫代氨基甲酸鈉(DDTC)可用于治療急性羰基鎳中毒有顯著療效。但DDTC的重金屬螯合物親脂性大，分子量小，導致重金屬在腦中的重新分布，不良反應較大。而DTCG含有親水性的葡萄糖基，分子量較大，重金屬配合物不易通過血腦屏障，因此有望成為鎳中毒的安全有效的解毒劑。

附圖說明

圖1是DTCG的紅外光譜圖；

圖2是DTCG的¹³CNMR譜圖；

圖3是DTCG及Ni(II)配合物的吸收光譜圖；

圖4是A-[Ni²⁺]/[DTCG]曲線圖；

具體實施方式

下面通過附圖和實施例對本發明進一步詳細描述：一種二硫代氨基甲酸改性葡萄糖螯合劑的制備方法，包括下列步驟：

a.在裝有溫度計、回流冷凝管和電動攪拌器的三口燒瓶中，按摩爾比2∶1的比例投加D-葡萄糖、無水乙二胺，然后加入適量的無水甲醇作為溶劑，50～80℃攪拌使葡萄糖完全溶解，加入2～3滴無水冰醋酸作為催化劑，反應3h，反應瓶中有白色沉淀物生成，用無水乙醇或無水甲醇洗滌白色沉淀物，真空抽濾，55℃真空干燥，得胺化葡萄糖的白色晶體，所述D-葡萄糖在制備前需真空干燥；

b.將所得胺化葡萄糖晶體加入到含稀NaOH的甲醇溶劑中，冰浴條件下緩慢滴加二硫化碳，滴完之后繼續攪拌2h，再在油浴中升溫至45℃反應24h，胺化葡萄糖與二硫化碳在堿性條件下發生親核加成反應得到產物二硫代氨基甲酸改性葡萄糖，整個制備過程必須控制在無水條件下。

制備實施例

取D-葡萄糖18g(即0.1mol)，在55C真空干燥。在裝有溫度計、回流冷凝管和電動攪拌器的三口燒瓶中，先投加100mL無水甲醇溶劑，再投加干燥后的18g?D-葡萄糖及無水乙二胺3g(即0.05mol)，加熱至65C，待完全溶解后再加2-3滴無水冰醋酸，反應3h，三口瓶中有白色沉淀物生成。對白色沉淀物用無水乙醇、無水甲醇洗滌、真空抽濾、55℃真空干燥，得白色晶體，即為胺化葡萄糖。

將所得胺化葡萄糖1g加入到含1％NaOH的甲醇溶劑中，在冰浴條件下緩慢滴加二硫化碳的甲醇溶液(10mL?CS₂+15mL?1％NaOH的甲醇溶液)，滴加速度為20mL/h，繼續攪拌2h，再在油浴中升溫至45℃，反應24h。胺化葡萄糖與二硫化碳在堿性條件下發生親核加成反應，對白色沉淀物用無水乙醇、無水甲醇洗滌、真空抽濾、55℃真空干燥，得淡黃色晶體，制得產物二硫代氨基甲酸改性葡萄糖(DTCG)。

整個制備過程必須無水，D-葡萄糖合成前需真空干燥。