[發明專利]草烏甲素微球、草烏甲素長效注射劑及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200810035688.1
• 申請日: 2008-04-07
• 公開（公告）號: CN101554364A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發明（設計）人: 欒瀚森;王浩;侯惠民
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/10;A61K9/19;A61K31/439;A61K47/34;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/04;A61P35/00;A61P25/04
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司
• 代理人: 羅大忱

1.一種草烏甲素微球，其特征在于，包括治療有效量的草烏甲素和可生物降解聚合物。

2.根據權利要求1所述的烏甲素微球，其特征在于，草烏甲素的重量含量為1～50％，可生物降解聚合物為50～99％。

3.根據權利要求1或2所述的烏甲素微球，其特征在于，所說的可生物降解聚合物選自聚丙交酯、聚乙交酯或乙交酯-丙交酯共聚物中的一種以上。

4.根據權利要求3所述的烏甲素微球，其特征在于，乙交酯-丙交酯共聚物中，單體摩爾比例為50∶50至25∶75，生物可降解聚合物的重均分子量為5000～100000道爾頓。

5.根據權利要求1或2所述的烏甲素微球，其特征在于，微球的平均粒徑為1～200μm，最好是20～100μm。

6.一種草烏甲素混懸注射液，其組分和重量百分比含量為：

權利要求1～5任一項所述的草烏甲素微球????1～50％

助懸劑??????????????????????????????????1～15％

滲透壓調節劑????????????????????????????1～25％

潤濕劑??????????????????????????????????0.1～5％

注射用水????????????????????????????????20～80％

所說的助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、海藻酸鹽、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水解明膠、山梨醇或右旋糖酐；

所說的滲透壓調節劑選自氯化鈉、氯化鉀或葡萄糖；

所說的潤濕劑為聚山梨醇酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油或卵磷脂。

7.一種草烏甲素凍干塊狀物或凍干粉末，其特征在于，組分及其重量百分含量為：

權利要求1～5任一項所述的草烏甲素微球????1～80％

助懸劑??????????????????????????????????1～15％

滲透壓調節劑????????????????????????????1～25％

填充劑??????????????????????????????????10～90％

潤濕劑??????????????????????????????????0.1～5％

所說的助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、海藻酸鹽、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水解明膠、山梨醇或右旋糖酐；

所說的滲透壓調節劑選自氯化鈉、氯化鉀或葡萄糖；

所說的潤濕劑為聚山梨醇酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油或卵磷脂；

所說的填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇。

8.根據權利要求1或2所述的草烏甲素微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將草烏甲素和生物可降解聚合物溶解于有機溶劑中，制成總固體重量含量為5～50％的溶液，過濾，作為分散相；

將聚乙烯醇溶解于水中，制成重量含量為0.1～5％的水溶液，過濾，作為水相；

將分散相和水相分別以0.5～8ml/min和50～1500ml/min的流速進入浸沒于重量濃度為0.1～5％的聚乙烯醇水溶液中的噴頭，溫度為4～35℃，分散相中的草烏甲素和生物可降解聚合物形成微球，然后將微球置于4～40℃溫度下固化2～10小時，用水洗滌，過濾，收集符合粒徑要求的微球，20～70℃溫度和0.1～0.01MPa真空度下干燥10～48h，即得草烏甲素微球。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，其中所說的有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲醇、乙酸、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。

10.權利要求1或2所述的草烏甲素微球在制備治療治療骨關節炎、風濕及類風濕性關節炎、癌癥晚期疼痛及其它疼痛疾病中的應用。