[發明專利]一種4－(β－溴乙烯基)苯甲酸膽固醇酯的制備方法

無效

• 申請號: 200810035584.0
• 申請日: 2008-04-03
• 公開（公告）號: CN101255181A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發明（設計）人: 匡春香;江玉波;蘇長會
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;C09K19/36
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 張磊

技術領域

本發明涉及一種4-(β-溴乙烯基)苯甲酸膽固醇酯的制備方法。進一步說，是4-(β-溴乙烯基)苯甲酸與膽固醇在DCC/DMAP體系中反應生成4-(β-溴乙烯基)苯甲酸膽固醇酯。

背景技術

膽固醇酯是一種具有液晶相的化合物，在一定條件下會隨溫度、磁場、電場、機械應力、氣體濃度變化，而發生色彩的變化，可用于制作液晶溫度計、氣敏元件、電子元件、變色物質等，還可用于無損傷探傷、微波測量、治病診斷、定向反應等化學、化工、冶金、醫學等領域^[1，2]。不僅如此，本發明合成的膽固醇酯含有溴乙烯基活性官能團，因而可通過Stille、Suzuki、Heck、Sonogashira、Buchwald等過度金屬催化偶聯反應合成其它新型液晶等功能材料。

膽固醇酯類化合物可由羧酸與膽固醇直接經酯化反應制得，但傳統的酸催化方法酯化收率很低，因此近來國內外開發了各種新方法，如酰氯酯化法、酸酐酯化法^[3]、二環己基碳二亞胺脫水酯化法^[4]，以及最近開發出的酶催化酯交換法^[5]固體堿(如MgO、ZnO等)催化酯交換法等。其中，雖然酰氯酯化法應用最多，但存在原料酰氯需要現制現用、副產物HCl去除麻煩、整體合成路線長等問題。與其它方法在相比，DCC/DMAP體系脫水縮合法合成膽固醇酯類化合物，沒有酸酐酯化法需要制備酸酐的局限，沒有酯交換法需要制備其他低級醇酯的麻煩，而且其反應條件溫和，操作方便，產率高。

發明人認為，在膽固醇酯結構中引入溴乙烯結構不但改善了這類物質的液晶性能，還拓展了這類化合物的應用范圍，具有很高的經濟價值和應用前景。該化合物的合成尚未見報道。

參考文獻

[1]顧樹珍，楊新浩，華曦.膽甾醇酯類液晶的合成，化學世界，1990，7，308.

[2]吳大誠，謝新光，徐建軍.高分子液晶，成都：四川教育出版社，1988.

[3]王良御，廖松生.液晶化學，北京：科學出版社，1988，270～273.

[4]吳奕光，陳榮禮，司徒丘山.膽甾(烷)醇硫辛酸酯的合成研究，深圳大學學報(理工版)，1997，14，64.

[5]Weber?N，Weitkamp?P，Mukhejee?K?D.Thermomyces?lanuginosus?lipase-catalyzed?transe-terification?of?sterols?by?methyl?oleate.Eur.J.Liqid?Sci.Technol，2003，105，624.

發明內容

本發明目的在于提供一種4-(β-溴乙烯基)苯甲酸膽固醇酯的制備方法。

本發明是分別使用(E)和(Z)-4-(β-溴乙烯基)苯甲酸與膽固醇經過DCC/DMAP體系酯化分別得到(E)-4-(β-溴乙烯基)苯甲酸膽固醇酯(化合物I)，和(Z)-4-(β-溴乙烯基)苯甲酸膽固醇酯(化合物II)。本發明方法操作簡單，反應條件易于控制，其合成路線如下：

本發明提出的4-(β-溴乙烯基)苯甲酸膽固醇酯，其結構式如下任一種：

具體制備步驟如下：

向燒瓶中分別加入4-(β-溴乙烯基)苯甲酸、膽固醇、DMAP(4-二甲基氨基吡啶)和溶劑苯，在5℃-40℃溫度下磁力攪拌一段時間，然后再向其中加入DCC(二環己基碳二亞胺)，繼續反應，待反應結束，體系經減壓蒸去溶劑苯，柱層析分離、提純，即得到4-(β-溴乙烯基)苯甲酸膽固醇酯；其中：4-(β-溴乙烯基)苯甲酸與苯的摩爾比為1∶50-500，4-(β-溴乙烯基)苯甲酸與DCC的摩爾比為1∶1-1.2，4(β-溴乙烯基)苯甲酸與DMAP的摩爾比為1∶0.9-1.2，4-(β-溴乙烯基)苯甲酸與膽固醇的摩爾比為1∶1-1.2。

本發明中，4-(β-溴乙烯基)苯甲酸為(E)-4-(β-溴乙烯基)苯甲酸或(Z)-4-(β-溴乙烯基)苯甲酸中任一種。

本發明中，所用酯化方法為DCC/DMAP體系。

本發明中，反應體系加入DCC前需磁力攪拌5-40分鐘。

本發明中，反應體系加入DCC后需繼續反應16-28小時。

本發明中，柱層析分離采用的淋洗液為乙酸乙酯/石油醚，乙酸乙酯與石油醚的體積比為1∶4-1∶10。