[發明專利]聚己內酯/聚丙烯酰胺接枝共聚物及其用途

無效

• 申請號: 200810034793.3
• 申請日: 2008-03-19
• 公開（公告）號: CN101284909A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 郎美東;王朝華
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;C08G63/91;C08G63/08;C08F120/54;C08F8/00;A61K47/30
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司
• 代理人: 陳淑章

技術領域

本發明涉及一種聚己內酯/聚丙烯酰胺接枝共聚物及其用途，具體地說，涉及一種聚ε-己內酯/聚N-烷基丙烯酰胺接枝共聚物及其用途。

背景技術

兩親性共聚物在選擇性溶劑中可快速有效地自組裝形成微/納米尺寸的膠束材料，從而廣泛應用于分子識別、藥物控釋、基因輸送、納米反應器及分子開關等領域。兩親性聚合物在水中能夠自組裝形成聚合物納米粒子。兩親性共聚物的親水和疏水鏈段可以通過無規、嵌段和接枝三種方式排列。

兩親性兩嵌段聚合物由于簡單的分子結構，因此，很容易控制納米粒子的大小、穩定性等性質，所以在藥物載體領域得到了廣泛的應用。為了使客體分子能按照要求在特定條件下進行輸送和釋放，研究開發了具有生物可降解、溫度、pH和離子強度刺激響應的智能膠束越來越引起人們的廣泛關注。

聚己內酯(PCL)是一種具有優良的生物相容性、藥物透過性和可生物降解性能的聚合物，在體內的代謝產物可以通過腎臟排除。醫用聚己內酯作為藥用輔料，主要用作控制藥物釋放的載體，它的作用是將藥物包裹，形成控制藥物釋放的膜壁，使藥物通過滲透和擴散，以恒定的速率釋放，達到穩定和長期藥效。

聚N-烷基丙烯酰胺水凝膠具有最低臨界溶解溫度(LCST)，在LCST時存在相轉變：在LCST以下呈親水性，在水中迅速溶脹；在LCST以上時，水凝膠內部的水分被排擠出，因而呈疏水性。由于該類水凝膠對溫度敏感，通過機體內部變化或外部調節并結合特定器官的溫度異常，可以作為藥物載體靶向至特定器官。

盡管兩親性共聚物形成的聚合物納米粒子被廣泛應用于藥物載體，但是，大多數研究都集中在調節聚合物的親水/疏水鏈段的比例來調節聚合物納米粒子的性質。對于兩嵌段聚合物的疏水段進行改性的研究進行得比較少。

就目前對于聚己內酯和聚N-烷基丙烯酰胺兩親性共聚體系來言，被研究的載體主要在己內酯和N-烷基丙烯酰胺接枝共聚物方面，而以聚N-烷基丙烯酰胺為親水性側鏈、以聚己內酯為疏水主鏈的接枝共聚物的研究未見報道。

發明內容

本發明的目的之一在于，提供一種以疏水性的生物可降解的聚ε-己內酯為主鏈、溫度敏感的聚N-烷基丙烯酰胺為側鏈的聚ε-己內酯/聚N-烷基丙烯酰胺接枝共聚物；

本發明的目的之二在于，提供一種上述聚ε-己內酯/聚N-烷基丙烯酰胺接枝共聚物的用途。

本發明所說的聚ε-己內酯/聚N-烷基丙烯酰胺接枝共聚物，其由4-羰基-ε-己內酯(式A所示化合物)和ε-己內酯(式B所示化合物)經無規共聚所得的分子量為10,000～100,000的無規共聚物(主鏈)，其依次經還原和與式C所示聚合物酯化反應(接枝)后獲得；

其中：R₁，R₂和R₃分別獨立選自H或C₁～C₆烷基中一種、且R₂和R₃中至少有一個為C₁～C₆烷基；式C所示聚合物的分子量為1,000～20,000；n為1～6。

在本發明一個優選的技術方案中，R₁，R₂和R₃分別獨立選自H或C₁～C₃烷基中一種、且R₂和R₃中至少有一個為C₁～C₃烷基。

在本發明另一個優選的技術方案中，式C所示聚合物在聚ε-己內酯/聚N-烷基丙烯酰胺接枝共聚物中的含量為50wt％～90wt％。

在本發明又一個優選的技術方案中，n為1～3。

附圖說明

圖1實施例1制備的目標聚合物(PCL-PNI)自組裝液體的透光率隨溫度的變化曲線；

圖2實施例1制備的目標聚合物(PCL-PNI)的表面張力隨濃度的變化曲線(28℃)；

圖3實施例1制備的目標聚合物(PCL-PNI)超細粒子的粒徑大小隨濃度的變化曲線。

具體實施方式

本發明所述的式C所示聚合物，是以巰基羧酸(式E所示化合物)為鏈轉移試劑(“封端劑”)、偶氮二異丁腈(AIBN)為引發劑，由丙烯酰胺類化合物(式D所示化合物)均聚(自由基聚合)、且經式E所示化合物“封端”后獲得。其反應方程式如下：