[發(fā)明專利]匹維溴銨制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810034607.6
• 申請日: 2008-03-14
• 公開（公告）號: CN101531642A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杜狄崢;吳瑜亮;胡克斌;吳波峰;盧鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 上海秀新臣邦醫(yī)藥科技有限公司;浙江普洛醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D295/088
• 分類號: C07D295/088;C07D295/096;A61K31/5375;A61P1/06;A61P1/16
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 徐 迅

1.一種化學(xué)結(jié)構(gòu)如式II的化合物中間體的制備方法，其特征在于，它包括步 驟：

(a)將化學(xué)結(jié)構(gòu)如式IV的諾卜醇、鈀碳和甲醇混合后，經(jīng)加氫催化還原反應(yīng) 2-8小時(shí)，濾除催化劑后，將濾液減壓除去甲醇后得到化學(xué)結(jié)構(gòu)如式V的化合物；

(b)將步驟(a)所得的式V化合物、甲苯和氫氧化鈉混合，加熱回流反應(yīng)1 -5小時(shí)；

(c)加入化學(xué)結(jié)構(gòu)如式VI的化合物和甲苯的混合液，60-100℃反應(yīng)30-150 分鐘，冷卻至室溫；

(d)加水萃取，分離有機(jī)層，經(jīng)減壓回收甲苯后，將殘留物在260-410Pa進(jìn) 行減壓蒸餾，收集130-170℃的餾分，即得化學(xué)結(jié)構(gòu)如式II的化合物中間體；

所述的中間體中順式異構(gòu)體的重量百分含量≥95％，反式異構(gòu)體的重量百分 含量≤5％；

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的中間體中順式異構(gòu)體 的重量百分含量≥97％，反式異構(gòu)體的重量百分含量≤3％。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯后， 將殘留物在270±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集130℃-138℃的餾分。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯后， 將殘留物在270±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集132℃-136℃的餾分。

5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯后， 將殘留物在270±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集133℃-134℃的餾分。

6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯后， 將殘留物在300±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集140℃-150℃的餾分。

7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯后， 將殘留物在300±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集142℃-148℃的餾分。

8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯后， 將殘留物在300±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集144℃-145℃的餾分。

9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯后， 將殘留物在400±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集160℃-170℃的餾分。

10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯 后，將殘留物在400±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集162℃-168℃的餾分。

11.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)在減壓回收甲苯 后，將殘留物在400±5Pa進(jìn)行減壓蒸餾，收集166℃-167℃的餾分。

12.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中的反應(yīng)在3-10 公斤氫氣壓力下進(jìn)行2-8小時(shí)。

13.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中所述的反應(yīng)在6 -7公斤氫氣壓力下反應(yīng)4-6小時(shí)。

14.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中所述的回流反 應(yīng)2小時(shí)。