[發明專利]一種抗腫瘤化合物紅波羅花堿A及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200810034539.3
• 申請日: 2008-03-13
• 公開（公告）號: CN101245048A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 張衛東;沈云亨;蘇娟;柳潤輝;李慧梁;徐希科;盧濤
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D221/04
• 分類號: C07D221/04;A61K31/44;A61K36/185;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛;盛志范

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種從植物紅波羅花中分離得到的新的抗腫瘤生物堿類化合物紅波羅花堿A(Delavatine?A)及其制備方法和應用。

背景技術

腫瘤是引起人類死亡的主要原因之一。中國衛生部日前公布2006年城鄉居民主要死亡原因。統計顯示，惡性腫瘤已成為首要死因。可見腫瘤的預防和治療十分迫切。藥物治療是腫瘤的主要治療手段之一。目前，雖然開發出了幾十種抗腫瘤藥物，有效的延長了患者的生命或者提高了患者的生存質量。其中有些抗腫瘤的藥物治療療效非常顯著，如藥物治療小兒急性白血病等。但腫瘤的藥物研究和開發還面臨巨大挑戰，如抗腫瘤藥物多為細胞毒藥物，其副作用明顯，限制了這些藥物療效的發揮。著名腫瘤病因學家、中國工程院院士程書鈞認為：當今醫學對于腫瘤的防治依然處于初級階段。中藥有幾千年的人體毒性實驗的基礎，也許中藥會在抗腫瘤方面走在世界的前列。從天然產物中尋找高效低毒的抗腫瘤活性的先導化合物一直是新藥研究的熱點。

紫崴科角蒿屬植物Incarvillea?L.全球共有14種，我國有10種，多分布于西南地區，此外東北、華北、西北等地區，其中5種(角蒿，毛子草，紅波羅花，雞肉參，藏波羅花)供藥用，在民間主要用于治療肝炎、菌痢等。對角蒿屬植物的研究較少，1990年以來遲玉明等人對角蒿I.sinensis?Lam.和毛子草I.arguta(Royle)Royle進行了化學成分和藥理活性的研究。紅波羅花(Incarvillea?delavay)，是紫葳科角蒿屬(Incarvillea?L.)植物，多年生無莖草本，主要分布在云南和四川。紅波羅花的根部做為雞肉參入藥。味甘、淡，性溫。補氣益血。主治病后氣血不足，頭暈神疲，產后少乳(《中華本草》編委會，《中華本草》，上海科學技術出版社.1999，第7分冊，426-427)。

目前從藥用植物中分離具有抗腫瘤的活性成分是化學工作者的熱點之一。而目前對紅波羅花的化學成分研究不多，因此我們對紅波羅花進行了系統的化學成分研究，以期從其中分離得到具有良好的抗腫瘤活性的天然產物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有良好抗腫瘤效果的天然化合物及其制備方法和應用。

本發明是從生長在中國云南洱源縣的紅波羅花中提取分離得到的一種新的生物堿類化合物，命名為Delavatine?A，其化學結構式如下：

上述化合物的制備方法如下：

(1)提取：將紅波羅花干燥全草，粉碎，以80％乙醇回流提取2-4次，每次1.5-2.5小時，提取液減壓濃縮成浸膏，加水稀釋后用HCl溶液調Ph至2-3，過濾，得濾液和濾渣，濾液加NaOH溶液調Ph至10-11，用氯仿萃取，得到氯仿部位；

(2)分離：將上述氯仿部位應用硅膠柱層析，以體積為20∶1～2∶1的氯仿-丙酮系統梯度洗脫，薄層層析檢測，收集含紅波羅花堿A的流分，再經C18反相柱層析，以重量比為50∶100-70∶100的甲醇-水進行洗脫，薄層層析檢測，得紅波羅花堿A純品。

本發明生物堿類化合物Delavatine?A為黃色油狀物，[α]²⁰_D+56°(c?0.05，CH₃Cl)；碘化鉍鉀反應陽性；由電噴霧離子質譜信號m/z?278[M+H]⁺，高分辨質譜得該化合物精密質量數為278.1546[M+H]⁺，推算其分子式為C₁₉H₁₉NO；紫外光譜在273nm和249nm有強吸收。¹H和¹³C核磁共振數據見表1。

實驗表明，該化合物物對多種腫瘤細胞具有良好的抑制活性，可用于制備抗腫瘤藥物。

表1?Delavatine?A的¹H和¹³C核磁共振數據

¹³C?and?¹Hδppm?recorded?at?600MHz

J：偶合常數

具體實施方式

下面的實施例可以使本專業技術人員更全面地理解本發明，但不以任何方式限制本發明。

實施例1：