[發(fā)明專利]一種由谷胱甘肽與氨基酸形成的非共價復合物

無效

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• 申請日: 2008-02-28
• 公開（公告）號: CN101244254A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發(fā)明（設計）人: 儲艷秋;戴兆云;潘婷婷;丁傳凡
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K38/06
• 分類號: A61K38/06;A61K31/198
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 陸飛;盛志范

技術領域

本發(fā)明屬于非共價復合物技術領域，具體涉及一種由谷胱甘肽(GSH)與氨基酸形成的非共價復合物，這種非共價復合物是一種潛在的保健品和治療藥物。

背景技術

主體和客體之間的非共價相互作用包括蛋白質受體與藥物配體、酶與底物以及抗原和抗體等之間相互作用，是導致分子特異性識別及多種生物現象的化學基礎。疾病通常是由于與共價鍵復合物相關的正常的生物過程異常而引起的，因此，深入研究這些非共價復合物的形成機理、鍵合位點等可以在分子水平上了解在健康和疾病狀態(tài)下各種生物大分子的功能和性質，以便設計出特殊療效的藥物去恢復正常的生理功能，這已經成藥物開發(fā)的重要路徑。

本發(fā)明同時也為了研究與谷胱甘肽結合的氨基酸、混合氨基酸形成的非共價復合物的生理功能。

谷胱甘肽是細胞內廣泛存在的小分子硫醇類化合物。還原型谷胱甘肽是細胞內非蛋白硫氫基團的主要組成部分，具有許多重要的生理功能。谷胱甘肽能對細胞提供抗氧化、抗毒性和輔酶等三重保護，并對一些巰基酶有激活作用。谷胱甘肽可通過共價鍵結合，參與Meister循環(huán)中氨基酸的跨膜轉運。谷胱甘肽在細胞對外界異物的解毒，以及對羥基過氧化物、自由基和親電試劑的清除中起著重要作用。谷胱甘肽是谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽-S-轉移酶(GST)的特有底物，通過這兩種酶的作用來保護細胞，抵御活性氧及其衍生物的氧化損害。因此，GSH是細胞抗損傷及代謝調節(jié)的關鍵物質之一。

氧化型谷胱甘肽(GSSG)/還原型谷胱甘肽(GSH)的比值是細胞氧化還原狀況的一個重要指標，蛋白質與谷胱甘肽結合的程度也會隨之作出相應的變化，該比值偏高，要促進蛋白質與谷胱甘肽共價鍵結合；比值偏低，則會導致釋放谷胱甘肽.

近年來，谷胱甘肽新的作用正在不斷的被發(fā)現。例如，蛋白質的谷胱甘肽化是細胞內信息傳導的重要因素，谷胱甘肽和有機砷酸可以通過共價鍵或非共價鍵結合。此外，谷胱甘肽還是許多金屬離子的鰲合劑，以維持體內平衡。

迄今為止，從各種生物體中發(fā)現的氨基酸近300種，然而，能夠參與蛋白質組成的常見氨基酸(或稱基本氨基酸)大約有20種，如天冬氨酸、精氨酸和蘇氨酸等，它們又可稱為蛋白質氨基酸。大部分的氨基酸為非常見氨基酸，它們都是在已合成的肽鏈上由常見氨基酸在專一酶催化下，經過化學修飾轉化而來。

在生命現象中起重要作用蛋白質和多肽都是由氨基酸通過肽鍵連接而成的。而單純氨基酸在生命現象中也能直接起重要作用。例如氨基酸治療已經成功地應用于抗衰老、提高記憶力、減少抑郁癥、減輕關節(jié)炎、減少皰疹和促進頭發(fā)生長等。在體內，谷氨酸在谷丙轉氨酶的作用下，可以將分子中的氨基轉移給丙酮酸，生成丙氨酸。精氨酸能提高人體免疫力，促進釋放人體生長激素(HGH)，快速療傷，以及減輕動脈粥樣硬化等。

非常見氨基酸的應用較為廣泛，可以作為合成其它含氮物質的前體，如激素和抗生素等，作為組成細菌細胞壁的成分，還可參與充當神經遞質，同時非常見氨基酸還參與跨膜離子通道的形成。氨基酸的構型通常采用D、L標記法。常見氨基酸和大部分非常見氨基酸為L-型氨基酸。少量非常見氨基酸為D-型氨基酸，它們一般以各種形式分布于植物、細菌和動物體內。D-型氨基酸在醫(yī)藥、食品、農藥、科學研究等領域有重要的應用。例如在醫(yī)藥方面，用于合成多肽藥物，如多肽抗生素(阿撲西林Aspoxicillin)。此外，通過研究生物體內氨基酸D，L型異構體含量的變化，可作為年帶記時器進行氣候、水文研究，還有，D-型氨基酸可用于酶的結構和功能分析方面的研究。

在臨床上，混合氨基酸門冬氨酸鳥氨酸可以治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥，特別適用于因肝臟疾患引起的中樞神經系統癥狀的解除及肝性腦病的搶救。在體內，門冬氨酸鳥氨酸通過產生兩種氨基酸即鳥氨酸和門冬氨酸，作用于兩個主要的氨解毒途徑——尿素合成和谷酰胺合成。而鳥氨酸是尿素循環(huán)的關鍵性物質。門冬氨酸可以參與肝細胞內核酸的合成，以利于修復被損傷的肝細胞。另外，門冬氨酸對肝細胞內三羧循環(huán)代謝過程有間接促進作用。但是，有關谷胱甘肽與氨基酸和混合氨基酸形成的非共價復合物至今未見報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種由谷胱甘肽與氨基酸形成的非共價復合物。