[發明專利]龍葵提取物、其制備方法及其藥物用途

有效

• 申請號: 200810033619.7
• 申請日: 2008-02-15
• 公開（公告）號: CN101337000A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 王妍;秦繼紅
• 申請（專利權）人: 上海海天醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K36/81
• 分類號: A61K36/81;A61K31/58;A61P3/10;A61P9/10;A61P11/06;A61P35/00;A61K131/00
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技術領域

本發明涉及植物龍葵提取物，其制備方法，和作為活性成分制備預防和治療腫瘤、糖尿 病、哮喘病、冠心病等疾病的藥物的應用。

背景技術

龍葵Solalum?Nigrum?L.是一年生茄屬草本植物，在國內大部分省區均有生長。全草供藥 用，性寒，味苦辛微甘，有小毒，歸肺、膀胱經。能散瘀消腫，清熱解毒。對金色葡萄球菌、 傷寒桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、大腸桿菌、綠濃桿菌、豬霍亂桿菌均有較強的抑菌作用， 有抑制癌細胞以及泌尿系統感染和白帶等功效，常用治療癰腫，腫瘤，痢疾等，民間用于治 療糖尿病療效顯著。此外龍葵還有一定的食療作用，因此具有很好的藥用價值。植物體內富 含甾體類生物堿，如：澳洲茄堿(solasonine)、澳洲茄邊堿(solamargine)、澳洲茄明堿 (solasodamine)、ε-龍葵堿(ε-solanigrine)、δ-龍葵堿(δ-solanigrine)、龍葵定堿(solanigridine)、 刺茄堿solasurine等，這些甾體類生物堿均以苷的形式存在于龍葵莖、葉、根、果，苷元是澳 洲茄胺(solasodine)。

澳洲茄堿solasonine???????????????????茄邊堿solamargine

Glu葡萄糖，Gal半乳糖，Rha鼠李糖，Man甘露糖，Gui雞納糖

刺茄堿solasurine

澳洲茄堿和茄邊堿是龍葵中主要的兩個生物堿成分，在體外試驗中，兩個化合物均表現 出對細胞膜脂的破壞性，兩者表現出協同效應，茄邊堿的破壞性更強，其中的鼠李糖可能在 引導糖苷生物堿與細胞的結合中起了重要作用；一些對茄邊堿的研究表明，茄邊堿能夠調節 腫瘤壞死因子受體的表達從而引起癌細胞凋亡，2位的鼠李糖可能在觸發細胞凋亡中起決定 性作用。其它糖苷生物堿也表現出近似的生理活性。因此，摸索出合適的工藝，從龍葵中提 取出糖苷總生物堿部位，進行藥效研究，可以作為抗腫瘤新藥研究的一個方向。對龍葵粗提 物的預防治療糖尿病、哮喘病和冠心病等活性的研究也是目前國外的關注點，但目前還沒有 研究確切地表明是粗提物中哪些化學成分在起作用。

中國專利授權公告號CN1329038C公開的茄屬植物的水溶性萃取物、其制備方法及其藥 學組合物，其中水溶性萃取物是基本上是由60％-90％的澳洲茄堿及茄邊堿所構成。

目前使用的龍葵提取方法成本較高，有效成分含量較低，雜質較多，且制備過程中產生 的污染較大。經提取后得到的產物有效成分的含量限制了其在藥學組合物中的使用，尚不能 滿足高效藥學組合物的需要。

發明內容

本發明的目的第一方面是提供了一種龍葵提取物。

本發明的目的第二方面是提供上述龍葵提取物的制備方法。

本發明的目的第三方面是提供上述龍葵提取物在藥物中的應用。

作為本發明第一方面的龍葵提取物，包含澳洲茄堿和茄邊堿，還包含刺茄堿，其中澳洲 茄堿、茄邊堿和刺茄堿三者的總含量為80wt％～99wt％。

澳洲茄堿含量為30wt％～50wt％，茄邊堿含量為10wt％～30wt％，刺茄堿含量為30wt％～ 50wt％。

作為本發明第二方面的龍葵提取物的制備方法，包括以下步驟：

(1)龍葵全草與/或果實，加乙醇提取，收集提取液A；

(2)回收提取液中的乙醇至無醇味，得濃縮液B；

(3)濃縮液B用陽離子交換樹脂吸附，依次用水、乙醇和含堿乙醇進行洗脫，收集含 堿乙醇洗脫部分C；

(4)含堿乙醇洗脫部分C，回收乙醇得濃縮液D；

(5)濃縮液D離心分離，棄上清液，得沉淀物E；

(6)沉淀物E用水洗滌至近白色且上清液pH值小于9，沉淀干燥后即得龍葵提取物。

在上述步驟(1)中，乙醇的用量每次為生藥量的2～8倍體積；乙醇的重量百分比濃度 為50％～95％。優選為乙醇的用量每次為生藥量的5倍體積；乙醇的重量百分比濃度為90％。

在上述步驟(1)中，采用回流或超聲方式提取，提取次數為2～5次，每次1～3小時。 優選為采用回流方式提取，提取次數為3次，每次1.5小時。

當生藥材為龍葵全草，在上述步驟(2)中，增加一個對濃縮液B用石油醚萃取脫脂的 步驟。優選為對濃縮液B用等體積石油醚萃取3次脫脂。